2025年4月25日、InnoCare Pharmaは、同社の次世代パンTRK阻害剤であるズルレトレクチニブ（ICP-723）が、中国国家薬品監督管理局（NMPA）の医薬品評価センター（CDE）から優先審査の対象に指定されたことを発表しました。NMPAは最近、NTRK遺伝子融合を有する進行性固形腫瘍患者の治療薬として、ズルレトレクチニブの新薬承認申請（NDA）を受理しました。優先審査は、医薬品承認を加速するためにCDEが導入した主要政策の一つです。
NTRK融合遺伝子陽性の固形腫瘍患者を対象とした承認申請試験において、ズルレトレクチニブは優れた有効性と良好な安全性プロファイルを示した。
InnoCareの共同創設者、会長兼CEOであるジャスミン・クイ博士は、「ズルレトレクチニブが優先審査の対象となったことを大変嬉しく思います。ズルレトレクチニブは優れた有効性と良好な安全性プロファイルを示しており、固形腫瘍の適格患者に対し、より早期に優れた治療選択肢を提供できると期待しています」と述べました。
ズルレトレクチニブは、InnoCare社が開発した汎TRK阻害剤です。主要科学誌であるNature傘下のBritish Journal of Cancer誌に、「ズルレトレクチニブは、第一世代薬剤に対する標的耐性を有するNTRK融合陽性腫瘍に対して強力な頭蓋内活性を示す次世代TRK阻害剤である」と題する論文が掲載されました。
この論文では、ズルレトレクチニブがTRKA、TRKB、TRKC WTキナーゼ、ならびに獲得耐性変異TRKA G595RおよびTRKA G667Cに対して強い効力を示したことが指摘されている。ズルレトレクチニブは、FDA承認済みまたは臨床試験済みの他の第一世代（ラロトレクチニブ）および次世代（セリトレクチニブおよびレポトレクチニブ）TRK阻害剤よりも、ほとんどのTRK阻害剤耐性変異に対して高い活性を示した。同様に、ズルレトレクチニブ（1 mg/kg 1日2回）は、セリトレクチニブと比較して30分の1の用量で、NTRK融合陽性細胞由来の異種移植モデルにおける腫瘍増殖を抑制した。
本論文ではさらに、SDラットを用いた中枢神経系（CNS）浸透性薬物動態試験において、ズルレトレクチニブは血液脳関門透過性が向上し、セリトレクチニブおよびレポトレクチニブよりも効果的に脳に到達することが示された。ズルレトレクチニブの脳浸透性の向上は、抗腫瘍活性の向上にもつながった。 TRKA G598R/G670A耐性変異を有する同所性マウス神経膠腫異種移植モデルにおいて、ズルレトレクチニブ（15 mg/kg）は、同所性NTRK融合陽性TRK変異神経膠腫を有するマウスの生存率を有意に改善し（生存期間中央値は、セリトレクチニブ、レポトレクチニブ、ズルレトレクチニブでそれぞれ41.5日、66.5日、104日、P < 0.05）、レポトレクチニブ（15 mg/kg）およびセリトレクチニブ（30 mg/kg）と比較して優れた有効性を示し（それぞれP=0.0384および0.0022）、安全性プロファイルも優れていた。
NTRK融合遺伝子は、成人および小児の様々な腫瘍に認められます。唾液腺癌、分泌性乳癌、乳児線維肉腫などの一部の希少腫瘍では、NTRK遺伝子融合の発生率が90%を超えます。中国では、毎年約6,500例のNTRK融合陽性固形腫瘍が新たに診断されていると推定されています。効果的な治療法が不足しているため、この分野には満たされていない臨床ニーズが数多く存在します。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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投稿日時：2025年5月7日