CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）とは何ですか？
まず、人間の免疫システムについて見ていきましょう。
免疫システムは、細胞、組織、臓器のネットワークで構成されており、これらが連携して体を守る。重要な細胞の一つは白血球で、白血球細胞とも呼ばれる。病原体を探し出して破壊するために組み合わされた2つの基本的なタイプがあり、物質。
白血球の基本的な2つの種類は以下のとおりです。
食細胞とは、侵入してきた病原体を噛み砕く細胞のことである。
リンパ球は、体が過去の侵入者を記憶し認識し、体がそれらを破壊する。
食細胞にはさまざまな種類がある。最も一般的な種類は好中球である。主に細菌と戦う。医師が細菌感染を心配している場合、処方することがある。患者の体内で感染によって好中球数が増加しているかどうかを調べる血液検査。
他の種類の食細胞も、体が適切に反応するようにするための独自の役割を担っている。特定の種類の侵入者に対して。
リンパ球にはBリンパ球とTリンパ球の2種類があります。リンパ球は骨髄に留まりB細胞に成熟するか、胸腺へ移動する。Bリンパ球とTリンパ球は、それぞれ別の腺で成熟し、T細胞になる。機能: Bリンパ球は、体の軍事情報システムのようなもので、標的を攻撃し、防御を仕掛けて標的をロックオンします。T細胞は兵士のようなもので、情報システムが特定した侵入者。
キメラ抗原受容体（CAR）T細胞技術：養子細胞療法の一種です。免疫療法（ACI）。患者のT細胞は遺伝子再構築によりCARを発現する。エフェクターT細胞をより標的指向性が高く、致死的で持続性のあるものにする技術従来の免疫細胞であり、局所的な免疫抑制微小環境を克服することができる。腫瘍を破壊し、宿主の免疫寛容を破る。これは、特異的な免疫細胞を用いた抗腫瘍療法である。
CARTの原理は、患者自身の免疫T細胞の「正常型」を取り出すことである。遺伝子工学を進め、腫瘍特異的な大型標的を体外で組み立てる対人兵器「キメラ抗原受容体（CAR）」を投与し、改変したT細胞を注入する。患者の体内に戻ると、新たに改変された細胞受容体はレーダーシステムを設置するようなものになります。これは、T細胞ががん細胞の位置を特定し、破壊するように誘導することができる。
BPIHにおけるCARTの利点
細胞内シグナルドメインの構造の違いにより、CARは4つの世代。私たちは最新世代のCARTを使用しています。
1st世代: 細胞内シグナル成分は1つだけで、腫瘍抑制効果があった。効果は乏しかった。
2nd世代: 第一世代をベースに共刺激分子を追加し、T細胞の腫瘍殺傷能力が向上した。
3rd世代：CARの第2世代に基づき、T細胞が腫瘍を抑制する能力細胞増殖とアポトーシス促進が著しく改善された。
4th世代: CAR-T細胞は、腫瘍細胞集団の除去に関与することができる。CAR後に下流の転写因子NFATを活性化してインターロイキン-12を誘導する標的抗原を認識する。
| 世代 | 刺激 要素 | 特徴 |
| 1st | CD3ζ | 特異的なT細胞活性化、細胞傷害性T細胞は存在するが、体内での増殖と生存はできない。 |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | 共刺激物質を添加すると、細胞毒性が向上し、増殖能力が制限される。 |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | 共刺激装置を2つ追加して改善する増殖能力と毒性。 |
| 4th | 自殺遺伝子/アーマードCAR-T（12IL）ゴーCAR-T | 自殺遺伝子の組み込み、免疫因子の発現、その他の精密な制御措置。 |
治療手順
1) 白血球の分離：患者の末梢血からT細胞を分離します。
2) T細胞の活性化：抗体でコーティングされた磁気ビーズ（人工樹状細胞）はT細胞を活性化するために使用される。
3) トランスフェクション：T細胞は、試験管内でCARを発現するように遺伝子操作される。
4) 増幅：遺伝子改変されたT細胞は体外で増幅される。
5) 化学療法：T細胞再注入の前に、患者は化学療法による前治療を受ける。
6) 再注入：遺伝子操作されたT細胞を患者の体内に再注入する。
適応症
CAR-T療法の適応症
呼吸器系：肺がん（小細胞癌、扁平上皮癌、腺癌）、鼻咽頭癌など。
消化器系：肝臓がん、胃がん、大腸がんなど
泌尿器系：腎臓癌、副腎癌、転移性癌など
血液系：急性および慢性リンパ芽球性白血病（Tリンパ腫）除外）など
その他の癌：悪性黒色腫、乳癌、前立腺癌、舌癌など。
原発病変を切除する手術は行うが、免疫力が低下しており、回復が遅い。
広範囲に転移があり、手術が不可能な腫瘍。
化学療法や放射線療法の副作用が大きいか、あるいは化学療法や放射線療法に反応しない。
手術、化学療法、放射線療法後の腫瘍再発を予防する。
利点
1) CAR T細胞は標的特異性が高く、抗原特異性を持つ腫瘍細胞をより効果的に殺傷することができる。
2) CAR-T細胞療法は、より短い時間で治療が完了する。CAR-T細胞療法は、同じ治療効果を得るために必要な細胞数が少ないため、T細胞の培養にかかる時間が最も短い。体外培養サイクルを2週間に短縮できるため、待ち時間が大幅に短縮される。
3) CARはペプチド抗原だけでなく、糖や脂質抗原も認識できるため、腫瘍抗原の標的範囲が拡大します。CAR T細胞療法は、腫瘍細胞のタンパク質抗原に限定されません。CAR T細胞は、腫瘍細胞の糖や脂質などの非タンパク質抗原を利用して、多次元的に抗原を識別することができます。
4) CAR-T療法は、ある程度の広範囲な再現性を持つ。EGFRなどの特定の部位は複数の腫瘍細胞で発現しているため、この抗原に対するCAR遺伝子は一度構築されれば広く利用できる。
5）CAR T細胞は免疫記憶機能を有し、体内で長期間生存することができる。腫瘍の再発予防において、臨床的に非常に重要な意義を持つ。