TAEST16001細胞は、HLA-A*02:01のコンテキストでNY-ESO-1（幅広い腫瘍で発現）陽性の軟部組織肉腫（STS）を標的とする高親和性NY-ESO-1特異的T細胞受容体（TCR）を発現する遺伝子操作された自己T細胞です。
進行性STS患者を対象とした第I相試験（NCT04318964）では、ASCO 2022において安全性と有効性の予備的兆候が示されました。これは、軟部組織肉腫患者におけるTAEST16001細胞の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的有効性を評価するための、非盲検、単群、用量漸増および拡大試験です。
結果：2021年12月31日現在、進行性軟部組織肉腫患者12名が登録されました（男性：女性 7：5、平均年齢 = 37.9歳、前治療レジメンの中央値 = 2（範囲 1～3））。TAEST16001細胞は忍容性が良好で、用量制限毒性は認められませんでした。最も頻繁に報告されたグレード 3 以上の有害事象は、リンパ球減少症（n = 12）、白血球減少症（n = 10）、好中球減少症（n = 11）、貧血（n = 4）、血小板減少症（n = 1）、低カリウム血症（n = 1）、発熱（n = 1）でした。2名の患者にサイトカイン放出症候群（グレード 2）が認められましたが、対症療法後に改善しました。神経毒性や細胞輸注に関連する重篤な有害事象は認められませんでした。最大耐用量（MTD）には達しませんでした。 PKモデリングの結果、TAEST16001細胞のTmaxは細胞注入後6.23日であり、臨床反応とCmax/AUC0-28の間には関連性がないことが示されました。有効性評価可能な12人の患者のうち、5人が部分奏効、5人が病状安定、2人が病状進行を示しました。全奏効率は41.7%でした。初回奏効までの期間の中央値は1.9ヶ月（範囲0.9～3.0）、奏効期間の中央値は14.1ヶ月（範囲5.0～14.2）でした。
特筆すべきは、2種類の前治療を受け、TAEST16001治療後にグレード2のサイトカイン放出症候群（CRS）を発症した患者T06（42歳男性）が、細胞注入4週間後に上腕部および複数の肺転移病変に部分奏効を示し、治療後14か月以上その状態を維持したことである。肺転移病変は進行時にも良好な部分奏効を示したため、患者は上腕部の病変の外科的切除を受けた。また、5回の手術を受けた後に右脚に粘液型脂肪肉腫が再発した別の患者T02（27歳男性）も部分奏効を示し、治療後1年以上その状態を維持した。
2024年に米国臨床腫瘍学会（ASCO）は報告した。p軟部組織肉腫におけるNY-ESO-1を標的とする高親和性TCR-T（TAEST16001）のステージIIA試験（NCT05549921）。
方法：本研究は、進行性軟部組織肉腫（STS）患者におけるTAEST16001細胞の有効性および安全性を評価するための非盲検単群試験である（NCT05549921）。登録された患者はアフェレーシスを受け、分離されたT細胞は、高親和性NY-ESO-1 TCRを発現するレンチウイルスベクターによる形質導入後、体外で増殖させた。患者は3日間のリンパ球除去化学療法（シクロホスファミド15 mg/kg/日およびフルダラビン20 mg/m2/日）を受けた。TAEST16001細胞は1.2 × 10⁶個投与された。10± 30%の細胞（第I相データで決定）に加え、14日間のIL-2皮下注射も受けた。目標有効性（RECIST 1.1による）は、第1段階の12人の患者コホートで全奏効率（ORR）=25%に設定された。
結果：2024年1月時点で、8名の患者が登録されました（男性：女性 4：4、平均年齢：40歳、前治療レジメンの中央値：3（範囲：2～5））。TAEST16001細胞は、以前の第I相試験と一致する管理可能な安全性プロファイルを示しました。報告された一般的な（n>1）グレード（G）3の有害事象は、リンパ球減少症（n=8）、白血球数減少（n=7）、好中球減少症（n=6）、γ-GT上昇（n=3）、低カリウム血症（n=2）でした。6名の患者にサイトカイン放出症候群（CRS）（G3：1、G2：1、G1：4）がみられ、2名の患者にはG1 ICANSもみられましたが、いずれも対症療法後に完全に回復しました。重要なことに、少なくとも2回の腫瘍評価後、4名で部分奏効が確認され、3名で病状安定、1名で病状進行がみられました。カットオフ日における奏効率（ORR）は50%でした。初回反応までの期間の中央値は1.1ヶ月（1.1～2.2ヶ月）、反応期間の中央値は5.0ヶ月（1.5～8.8ヶ月）でした。ほとんどの患者は現在も追跡調査中です。第I相試験の同じ用量のデータを統合すると、1.2 × 10の用量でのORRは10正答率は54.5%（11人中6人）でした。
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参考文献
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
投稿日時：2024年12月18日