2025年4月15日、InnoCare Pharmaは、中国国家薬品監督管理局（NMPA）の医薬品評価センター（CDE）が、NTRK遺伝子融合を有する進行性固形腫瘍の成人および青年患者（12歳から18歳）の治療を目的とした、同社の次世代パンTRK阻害剤であるズルレトレクチニブ（ICP-723）の新薬承認申請（NDA）を受理したことを発表しました。
NTRK融合遺伝子は、成人および小児のさまざまな腫瘍で発生します。唾液腺癌、分泌性乳癌、乳児線維肉腫などの一部の希少腫瘍では、NTRK遺伝子融合の発生率は90%を超えます[1]。中国では、毎年約6,500件のNTRK融合陽性固形腫瘍の新規症例が診断されていると推定されています。効果的な治療選択肢が不足しているため、この分野では満たされていない臨床ニーズが非常に高い状況です。
ズルレトレクチニブは、最近開発された新規の次世代TRK阻害剤であり、TRK野生型および変異型キナーゼに対して活性を示した。
主要科学誌『ネイチャー』傘下の『ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー』誌に、「ズルレトレクチニブは、第一世代薬剤に対する標的耐性を有するNTRK融合陽性腫瘍に対して強力な頭蓋内活性を示す次世代TRK阻害剤である」と題する論文が掲載された。同誌は、ズルレトレクチニブは、他の次世代薬剤よりも高い生体内脳浸透性と強力な頭蓋内活性を有する、新規かつ非常に強力な次世代TRK阻害剤であると結論付けている。
この論文では、ズルレトレクチニブがTRKA、TRKB、TRKC WTキナーゼ、ならびに獲得耐性変異TRKA G595RおよびTRKA G667Cに対して強い効力を示したことが指摘されている。ズルレトレクチニブは、FDA承認済みまたは臨床試験済みの他の第一世代（ラロトレクチニブ）および次世代（セリトレクチニブおよびレポトレクチニブ）TRK阻害剤よりも、ほとんどのTRK阻害剤耐性変異に対して高い活性を示した。同様に、ズルレトレクチニブ（1 mg/kg 1日2回）は、セリトレクチニブと比較して30分の1の用量で、NTRK融合陽性細胞由来の異種移植モデルにおける腫瘍増殖を抑制した。
本論文ではさらに、SDラットを用いた中枢神経系（CNS）浸透性薬物動態試験において、ズルレトレクチニブは血液脳関門透過性が向上し、セリトレクチニブおよびレポトレクチニブよりも効果的に脳に到達することが示された。ズルレトレクチニブの脳浸透性の向上は、抗腫瘍活性の向上にもつながった。 TRKA G598R/G670A耐性変異を有する同所性マウス神経膠腫異種移植モデルにおいて、ズルレトレクチニブ（15 mg/kg）は、同所性NTRK融合陽性TRK変異神経膠腫を有するマウスの生存率を有意に改善し（生存期間中央値は、セリトレクチニブ、レポトレクチニブ、ズルレトレクチニブでそれぞれ41.5日、66.5日、104日、P < 0.05）、レポトレクチニブ（15 mg/kg）およびセリトレクチニブ（30 mg/kg）と比較して優れた有効性を示し（それぞれP=0.0384および0.0022）、安全性プロファイルも優れていた。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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投稿日時：2025年4月17日