サトリカブタゲン・オートロイセル（Satri-cel、CT041）は、タンパク質Claudin18.2を標的とする自家CAR T細胞製剤候補であり、世界初のファーストインクラスとなる可能性を秘めています。Satri-celは、Claudin18.2陽性の固形腫瘍を標的とし、特に胃がん／胃食道接合部がん（GC/GEJ）および膵臓がん（PC）に重点を置いています。
サトリカブタゲン・オートロイセルに関する医師主導治験CT041-CG4006（NCT03874897）の最終追跡調査結果が、2024年6月3日にNature Medicine誌に掲載されました。
合計98名の患者が治験に参加し、その結果、疾患制御率（DCR）は91.8%と高く、38名の患者が寛解を達成し、全寛解率は38.8%、無増悪生存期間（PFS）の中央値は4.4ヶ月、全生存期間（OS）の中央値は8.8ヶ月、寛解期間（mDOR）の中央値は6.4ヶ月であった。ベースラインの標的病変を有する90名の患者のうち、70名の患者で様々な程度の腫瘍縮小が認められた。
サトリセル単剤療法を受けた胃がん患者51例のうち、病勢コントロール率は96.1%（49例）、奏効率は54.9%（28例）と高かった。そのうち、部分奏効（PR）が27例、完全奏効（CR）が1例で、奏効期間の中央値（mDOR）は6.4ヶ月であった。
結論
Satri-celは、CLDN18.2陽性の進行性消化器がん患者において、管理可能な安全性プロファイルとともに治療効果を示す。
2023年9月9日、CARsgen社の革新的なクローディン（CLDN）18.2 CAR T細胞療法であるCT041を用いた転移性膵臓がんの治療に関する2症例が、「クローディン18.2陽性転移性膵臓がんに対するCT041 CAR T細胞療法」と題された論文として、Journal of Hematology & Oncology誌に掲載されました。
症例1では、58歳の女性が膵臓癌と診断され、肺およびリンパ節転移が認められた。一次治療としてナブパクリタキセル＋ゲムシタビン、二次治療としてイリノテカンリポソーム＋5-フルオロウラシルが奏効しなかったため、CLDN18.2の発現が2+/70%と確認された後、CT041臨床試験に登録された。フルダラビン、シクロホスファミド、ナブパクリタキセルによるリンパ球除去後、CT041の投与量250×10⁶が投与された。62021年9月に患者に細胞が投与された。グレード2のサイトカイン放出症候群（CRS）が発生したが、後にトシリズマブによってコントロールされた。RECIST v1.1に基づき部分奏効（PR）が得られ、肺転移は大幅に縮小した。
症例2では、75歳の女性が2019年5月に手術を受け、pT2N0膵臓癌と診断された。術後5ヶ月の定期的経過観察中に肺転移が発見された。2019年12月からS-1単剤療法を第一選択化学療法として開始した。手術部位への緩和放射線療法中に肺の腫瘍進行が認められた。CLDN18.2の発現が3+/60%と判定されたため、患者はCT041臨床試験に登録された。フルダラビン、シクロホスファミド、ナブパクリタキセルからなるリンパ球除去療法を受けた後、患者にはCT041の投与量250×10が投与された。62021 年 7 月に細胞を投与した。患者はグレード 2 の CRS を発症したが、トシリズマブでさらにコントロールされた。投与後 4 週間の最初の評価から PR に達した。その後、肺転移の標的病変は消失し、完全奏効を達成した。腫瘍は 2023 年 7 月の最終フォローアップまで良好にコントロールされていた。両患者の末梢血 CLDN18.2 CAR コピー数は投与後に急速に増加し、2 週間以内にピークに達した。同時に、蛍光活性化セルソーティングの結果は、末梢血 CD8 T 細胞と Treg 細胞の増加と、CD4 T 細胞と B 細胞の減少を示した。これらの免疫細胞表現型の変化は、サイトカイン レベルの変化よりも持続性が高いことが示された。
現在、中国では他にも多くのCAR-T細胞療法の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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参考文献
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
投稿日時：2024年11月21日