多形性膠芽腫（GBM）は最も致死率の高い癌の一つであり、新規診断されたGBMに対する現在の標準治療では、ほぼすべての患者が再発を経験する。再発性GBM（rGBM）の生存期間中央値は8ヶ月未満であり、治療選択肢は限られている。
TX103は、B7-H3を標的とするCAR-T細胞療法薬であり、中国および国際特許を取得して独自に開発・承認されています。再発性神経膠腫に対するTX103治療の予備的な臨床結果は、2024年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表されました。（（NCT05241392）.
方法：本試験は、非盲検、単群、「3+3」用量漸増および複数回投与試験である。主要目的は、安全性および最大耐用量を評価することであった。副次目的には、生存転帰、腫瘍反応、免疫学的反応、および薬物動態パラメータが含まれた。画像スキャンで再発が確認され、免疫組織化学分析でB7-H3発現が30%以上である18歳から75歳の患者が登録された。TX103は、オマヤリザーバーを介して患者に腔内および/または脳室内投与された。TX103は、各サイクルで用量レベル1、2、および3（それぞれ2000万、6000万、1億5000万個の細胞）で2週間ごとに患者に投与され、4サイクルを1コースとした。
結果：2022年3月から2024年1月の間に、13人の患者がTX103の頭蓋内注入を少なくとも1回受け、用量レベル1、2、3の患者数はそれぞれ3人、4人、6人でした。注入サイクル数の中央値は4回（最小、最大1、9回）でした。すべての患者が安全性解析に含まれ、用量制限毒性やCAR-T治療関連死は認められませんでした。すべての患者が少なくとも1つの有害事象（AE）を経験し、治療関連有害事象（TRAE）には、サイトカイン放出症候群、頭蓋内圧（ICP）上昇、頭痛、てんかん、意識レベル低下、嘔吐、発熱が含まれていました。ほとんどの治療関連有害事象（TRAE）はグレード1～2でしたが、グレード3のTRAEが3件観察されました。用量レベル2で頭蓋内圧亢進が1件、てんかんが1件、用量レベル3で意識レベル低下が1件です。2024年1月現在、用量レベル1および2の患者6名が12か月生存評価の対象となり、12か月全生存率（OS）は83.3%（95%信頼区間：58.3%～100%）、OS中央値は20.3か月（95%信頼区間：20.3～未到達）でした。用量レベル2の患者3名のうち2名が部分奏効および完全奏効を達成しました。CAR-T投与後、脳脊髄液ではIL-6およびIFN-γを含むサイトカインの有意な増加とCAR遺伝子のコピー数の増加が観察されましたが、末梢血ではごくわずかな増加しか認められませんでした。
結論：本試験において、再発性膠芽腫（rGBM）に対するTX103による治療は安全かつ忍容性が高いと判断された。これらの暫定結果は、rGBM患者の生存率向上を目的としたTX103のさらなる研究を支持するものである。
現在、中国では他にも多くのCAR-T細胞療法の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
電話番号：4008803716
Email：myimmnet@163.com
投稿日時：2024年12月9日