2024年12月20日、中国国家薬品監督管理局（NMPA）は、ROS1チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療歴のある、局所進行性または転移性のROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）の成人患者の治療を目的とした、次世代ROS1チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるDOVBLERON®（タレトレクチニブアジペートカプセル）の新薬承認申請（NDA）を承認しました。
今回の承認は、進行性ROS1陽性非小細胞肺がんの中国人患者を対象にタレトレクチニブを評価した、多施設共同、非盲検、単群試験である第2相TRUST-I試験（NCT04395677）の良好な結果に基づいています。2024年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表され、Journal of Clinical Oncology（JCO）に掲載されたこの試験結果は、特にROS1標的療法による治療後に治療選択肢が限られている患者において、DOVBLERON®が満たされていないニーズに対応できる可能性を示しました。
2023年11月29日現在、173人の中国人患者（TKI未治療患者106人、クリゾチニブ前治療患者67人）がタレトレクチニブの投与を受けた。TKI未治療患者106人のうち、IRC評価によるcORRは90.6%（95%信頼区間、83.33～95.38）で、4人（3.8%）がCRを達成し、92人（86.8%）がPRを達成した。DCRは95.3%（95%信頼区間、89.33～98.45）で、TTRの中央値は1.4ヵ月（95%信頼区間、1.38～1.41）であった。追跡期間の中央値はそれぞれ22.1ヵ月と23.5ヵ月で、DORの中央値とPFSの中央値はいずれも到達しなかった。 24ヵ月間のDORおよびPFSは、それぞれ78.6%（95%信頼区間、66.86～86.56）および70.5%（95%信頼区間、59.17～79.16）であった。
クリゾチニブ前治療を受けた66人の患者のうち、IRC評価によるcORRは51.5%（95%信頼区間、38.88～64.01）で、34人（51.5%）の患者がPRを達成しました。DCRは83.3%（95%信頼区間、72.13～91.38）で、TTRの中央値は1.4ヵ月（95%信頼区間、1.38～1.41）でした。8.4ヵ月と9.7ヵ月の追跡期間で、DORの中央値は10.6ヵ月（95%信頼区間、6.31～未到達[NR]）で、PFSの中央値は7.6ヵ月（95%信頼区間、5.52～11.96）でした。 9か月時点でのDOR率およびPFS率は、それぞれ69.8%（95%信頼区間、47.94～83.84）および47.4%（95%信頼区間、33.50～60.02）であった。治験責任医師による評価でも同様の結果が得られた。
DOVBLERON®（アジピン酸タレトレクチニブカプセル）について
DOVBLERON®は、経口投与可能な強力な中枢神経系活性選択的次世代ROS1阻害剤です。
進行性ROS1陽性非小細胞肺癌患者の治療のために特別に設計された阻害剤。DOVBLERON®の有効成分であるタレトレクチニブは、進行性ROS1陽性非小細胞肺癌患者の治療薬として、中国で実施されているTRUST-I（NCT04395677）と、グローバル試験であるTRUST-II（NCT04919811）という2つの第2相単群ピボタル試験で評価されています。
肺がんは依然として世界的に罹患率と死亡率が最も高いがんの一つであり、非小細胞肺がん（NSCLC）が全症例の約85%を占めています。中国では、NSCLC患者の約2.6%がROS1陽性であると推定されています。さらに、脳転移は一般的な課題であり、転移性ROS1陽性NSCLCと新たに診断された患者の最大35%に影響を及ぼし、初期治療後にがんが進行した患者では最大55%にまで増加します。加えて、承認されたROS1チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で治療を受けた患者は、これらの治療法に対する耐性変異を発症することが多く、治療効果の持続期間という点で患者にとって大きな制約となっています。DOVBLERON®の承認は、これまで承認された治療法に反応しなくなった患者にとって、新たな効果的な治療選択肢となります。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
電話番号：4008803716
メール：myimmnet@163.com
参考文献
1.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241220172636101.html
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00731?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
投稿日時：2024年12月27日