7月20日、新薬申請Precision Biology社が独自開発したpCAR-19Bの新薬承認申請（NDA）が、中国国家薬品監督管理局（NMPA）により正式に承認されました。この製品は、中国で初めての小児白血病向けCAR-T細胞療法であり、CD19陽性の再発性/難治性急性リンパ性白血病（ALL）の3歳から21歳の患者の治療に使用されます。
急性リンパ性白血病（ALL）は、小児に最も多く見られる悪性腫瘍の一つであり、小児および青年における主要な死亡原因となっています。キメラ抗原受容体（CAR-T）細胞療法は、再発・難治性（R/R）B細胞ALLの治療に革命をもたらし、ノバルティス社が開発したFDA承認製品であるキムリア（チサゲンレクルセル）は、寛解率と生存期間を大幅に改善しました。
pCAR-19Bは、安全性に関する懸念に対処するために最適化されたヒト化CD19特異的単鎖可変フラグメント（scFv）を有する自己由来CAR-T細胞製品である。
2023年11月、pCAR-19BはB細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）の治療薬として、中国国家薬品監督管理局から「画期的治療薬指定」を受けた。
再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病（R/R B-cell ALL）の中国人小児および若年成人患者を対象とした重要な臨床試験におけるpCAR-19Bの有効性および安全性に関する結果発表されたのは第66回米国血液学会（ASH）年次総会。
方法：この第2相試験（NCT05334823）は、単群、非盲検、多施設共同試験であった。スクリーニング時に3歳以上21歳以下の、CD19+ R/R B-ALLと診断された患者が対象となった。主要評価項目は、輸注後3ヶ月以内の完全寛解（CR）と不完全な血液回復を伴う完全寛解（CRi）の合計として定義される全寛解率（ORR）であった。
結果：2024年4月18日現在、89名の患者が登録され、白血球アフェレーシスを受け、64名の患者がpCAR-19Bの注入を受けた。製造上の不具合はなかった。注入を受けた患者のうち、6.25%（4/64）が難治性であり、93.75%（60/64）が複数の前治療または同種幹細胞移植後に再発していた。年齢の中央値は11歳（範囲3～21歳）で、56.25%（36/64）が男性であった。さらに、患者の75%（48/64）が少なくとも1つの高リスク遺伝子を保有していた。ベースライン時の骨髄（BM）芽球負荷の中央値は58.3%（範囲5%～98%）で、患者の56.25%で高骨髄芽球負荷（≥50%）が認められた。
追跡期間の中央値は 211 日 (範囲 35 ～ 750 日) で、最良の ORR は 90.63% (58/64) であり、患者の 78.13% (50/64) が CR を達成し、患者の 12.5% (8/64) が CRi を達成し、R/R B-ALL で報告されている市販の抗 CD19 CAR-T 療法製品の有効性を上回りました。ORR を達成した患者の 98.27% (57/58) が、微小残存病変 (MRD) 陰性の寛解を達成しました。3 か月の ORR は 76.56% (49/64) でした。奏効期間 (DOR) の中央値は 10.61 か月 (95% 信頼区間 7.66 ～ 20.96) でした。全生存期間 (OS) の中央値は 23.92 か月 (95% 信頼区間 9.86 ～ NR) でした。
サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は、それぞれ患者の98.44%および50%に発生した。グレード3以上のCRSおよびICANSは、それぞれ患者の29.69%および39.06%に認められた。グレード3以上のCRSおよびICANSの持続期間の中央値は、それぞれ4日間および3日間であった。CRSまたはICANSに起因する死亡例はなかった。
結論：骨髄芽球の負荷が高く、遺伝子変異のリスクも高いにもかかわらず、pCAR-19Bは高い寛解率を示し、高いMRD陰性寛解率、持続的な奏効、そして許容可能な安全性プロファイルを達成した。本研究は、アジア人集団における小児B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）の初の重要な臨床試験であり、再発・難治性B-ALLの中国人小児および若年成人患者に新たな治療選択肢を提供するものである。
現在、中国では他にも多くのCAR-T細胞療法の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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参考文献
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
投稿日時：2024年11月22日