2024年12月4日、TYVYT®（シンチリマブ注射剤）とELUNATE®（フルキンチニブ）の併用療法に関する新薬承認申請（NDA）が、中国において、以前の全身療法が奏効せず、根治手術または放射線療法の適応とならない、ミスマッチ修復能を有する（pMMR）進行子宮内膜がん患者の治療薬として条件付き承認を取得しました。この承認は、中国国家薬品監督管理局（NMPA）による優先審査指定および画期的治療薬指定を受けたものであり、TYVYT®（シンチリマブ注射剤）の8番目の承認適応症となります。
NMPAによる条件付き承認は、FRUSICA-1の登録段階データによって裏付けられました。FRUSICA-1は、プラチナ製剤併用化学療法で疾患再発、疾患進行、または耐え難い毒性を経験した子宮内膜がん患者を対象に、シンチリマブとフルキンチニブの併用療法を調査する多施設共同非盲検第2相試験の子宮内膜がん登録コホートです。FRUSICA-1の結果は、2024年6月に開催された米国臨床腫瘍学会年次総会で発表されました。
ApMMR状態の患者98名が登録され、併用療法を受けた。全患者は以前に少なくとも第一選択のプラチナ含有全身療法を受けており、22.4%の患者はベバシズマブ療法を受けていた。詳細な病歴は表にまとめられている。追跡期間の中央値（95%信頼区間）は15.7ヶ月（14.6、17.7）で、98名中87名がベースライン後の腫瘍評価結果を少なくとも1回得ており（有効性評価可能患者）、そのうちIRC評価によるORRおよびDCRはそれぞれ35.6%（CR：2/87、PR：29/87）および88.5%であった。DoRは到達しておらず、9ヶ月DoR率は80.7%であった。 98名の患者において、PFSおよびOSの中央値（95%信頼区間）はそれぞれ9.5ヶ月（5.6～-）および21.3ヶ月（17.3～-）でした。ベバシズマブによる前治療に基づくと、ORRは40.9%対30.3%であり、PFSの中央値（95%信頼区間）は13.8ヶ月（4.1～-）対9.5ヶ月（5.5～-）でした。
有害事象は、同様の免疫療法と抗血管新生剤の併用療法で報告されているものと一致している。
シンチリマブについて
中国でTYVYT（シンチリマブ注射剤）として販売されているシンチリマブは、Innoventとイーライリリー・アンド・カンパニーが共同開発したPD-1免疫グロブリンG4モノクローナル抗体です。シンチリマブは免疫グロブリンG4モノクローナル抗体の一種で、T細胞表面のPD-1分子に結合し、PD-1/PDリガンド1（PD-L1）経路を阻害し、T細胞を再活性化してがん細胞を殺傷します。中国では、シンチリマブは7つの適応症で承認され、改訂版NRDLに収載されています。TYVYT（シンチリマブ注射剤）の改訂版NRDLの償還範囲は以下のとおりです。
2種類以上の全身化学療法後に再発または難治性となった古典的ホジキンリンパ腫の治療。
切除不能な局所進行性または転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌（EGFRまたはALKドライバー遺伝子変異を欠くもの）の第一選択治療。
EGFR-TKI療法後に病勢が進行した、EGFR変異を有する局所進行性または転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌患者の治療。
切除不能な局所進行性または転移性扁平上皮非小細胞肺癌の第一選択治療薬として。
切除不能または転移性肝細胞癌で、以前に全身療法を受けていない症例の第一選択治療として用いる。
切除不能な局所進行性、再発性または転移性の食道扁平上皮癌の第一選択治療薬として。
切除不能な局所進行性、再発性または転移性の胃癌または胃食道接合部腺癌の第一選択治療薬。
さらに、シンチリマブの8番目の適応症である、フルキンチニブとの併用による進行子宮内膜癌（pMMR腫瘍を有し、以前の全身療法が奏効せず、根治手術や放射線療法の適応とならない患者）の治療は、2024年12月にNMPAによって承認されました。
さらに、シンチリマブに関する2つの臨床試験が主要評価項目を達成した。
食道扁平上皮癌の二次治療としてのシンチリマブ単剤療法の第2相臨床試験；
プラチナ製剤を用いた化学療法後に病勢進行が認められた扁平上皮非小細胞肺癌に対する二次治療としてのシンチリマブ単剤療法の第3相臨床試験。
フルキンチニブについて
フルキンチニブは、3種類の血管内皮増殖因子（VEGF）受容体（VEGFR-1、-2、-3）すべてを選択的に阻害する経口薬です。VEGFR阻害剤は、腫瘍血管新生の阻害において重要な役割を果たします。フルキンチニブは、オフターゲットキナーゼ活性を抑制する選択性を高めるように設計されており、持続的な標的阻害を実現する薬物曝露を可能にするとともに、併用療法の一部として使用できる柔軟性を備えています。
フルキンチニブは、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンをベースとした化学療法を以前に受けた転移性大腸がん患者、および抗VEGF療法または抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法（RAS野生型）を以前に受けた、または受けるのに適さない患者の治療薬として、中国で販売が承認されています。中国では、HUTCHMEDとイーライリリー・アンド・カンパニーがELUNATEというブランド名で共同開発・共同販売しています。2020年1月に中国国家医療保険償還医薬品リスト（NRDL）に収載されました。中国での発売以来、10万人以上の大腸がん患者がフルキンチニブによる治療を受けています。
2024年12月、フルキンチニブは、以前の全身療法が奏効せず、根治手術や放射線療法の適応とならないpMMR腫瘍を有する進行子宮内膜がん患者の治療薬として、シンチリマブとの併用療法でNMPA（米国国家薬品監督管理局）により承認された。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
電話番号：4008803716
メール：myimmnet@163.com
参考文献
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
投稿日時：2024年12月16日