中国国家薬品監督管理局（NMPA）は、イノベント社のイピリムマブ注射剤（中国初の国産CTLA-4阻害剤）の結腸癌に対する術前補助療法としてのシンチリマブとの併用療法に関する新薬承認申請（NDA）を受理し、優先審査指定を付与した。

2025年2月22日、イピリムマブ注射剤（抗CTLA-4モノクローナル抗体、研究開発コード：IBI310）の新薬承認申請（NDA）が中国国家薬品監督管理局（NMPA）医薬品評価センター（CDE）に受理され、切除可能なマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）結腸癌の術前補助療法としてシンチリマブとの併用療法として優先審査指定が付与されました。

これは中国初の国産CTLA-4阻害剤の新薬承認申請であり、がん免疫療法におけるシンチリマブの主導的地位を強化する新たなマイルストーンです。PD-1およびCTLA-4を標的とする免疫チェックポイント阻害（ICB）療法はがん治療を変革し、イピリムマブとシンチリマブを併用した術前治療はR0切除率を高め、病理学的完全奏効を達成し、大多数の患者を術後化学療法の負担から解放することができます。この新しい治療法は再発率を低下させ、長期予後を改善することも期待されており、新薬承認後にはMSI-H/dMMR大腸がん患者に恩恵をもたらすと予想されます。

NDAの受理および優先審査指定は、MSI-H/dMMR結腸癌に対する術前補助療法としてイピリムマブとシンチリマブを併用した場合の安全性と有効性を、直接根治手術と比較して評価した、無作為化比較多施設共同第3相臨床試験（NeoShot、NCT05890742）の結果に基づいています。主要評価項目は、病理学的完全奏効（pCR）率および無イベント生存率（EFS）です。独立データモニタリング委員会（IDMC）による中間解析では、NeoShot試験が主要評価項目を達成したことが示されました。

2024年2月4日現在、101名の患者が登録され（男性：55.4%、年齢中央値：56歳、ECOG PS 1：54.5%、高リスク：76.2%）、A群（n = 52）とB群（n = 49）に無作為に割り付けられた。A群では1名の患者が早期に治療を中止した（治療中止）。B群では4名の患者が早期に治療を中止した（1名は治療中止、1名は死亡、2名は術前シンチリマブ療法を継続）。予定された根治切除は、A群の51例（98.1%）とB群の45例（91.8%）で実施された。術後評価では、A群とB群でそれぞれ1例ずつミスマッチ修復能陽性（pMMR）が認められた。pCR率は、A群で80.0%（40/50、95%CI：66.3-90.0）に対し、B群では47.7%（21/44、95%CI：32.5-63.3）であった（p = 0.0007）。手術を受けた全患者でR0切除が達成された。術前補助療法の初回投与から手術までの期間の中央値は47日（範囲：35-82）であった。手術の遅延は3例で発生し、そのうち2例はA群でグレード2の甲状腺機能低下症（2日間の遅延）、2例はグレード1の甲状腺機能亢進症（13日間の遅延）によるものであり、1例はB群でその他の理由（26日間の遅延）によるものであった。治療中に発現した有害事象（TEAE）は、A群で46例（88.5%、グレード3以上が13例）、B群で39例（79.6%、グレード3以上が9例）に発生した。免疫関連有害事象（irAE）は、A群で22例（42.3%）、B群で18例（36.7%）に発生した。グレード3以上のirAEは、A群で3例（免疫介在性心筋炎、イレウス、腸炎を含む）、B群で4例（アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、発疹、甲状腺機能低下症、心筋炎を含む）に発生した。重篤な治療関連有害事象（TRAE）は、A群で4例（7.7%）、B群で3例（6.1%）に発生した。死亡に至ったTRAEは、B群で1例（心筋炎）に発生した。

イピリムマブについて

イピリムマブ（研究開発コード：IBI310）は、Innovent社が独自に開発した完全ヒト型モノクローナル抗体注射剤です。イピリムマブは、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）に特異的に結合することで、CTLA-4を介したT細胞抑制を阻害し、T細胞の活性化と増殖を促進することで、腫瘍免疫応答を改善し、抗腫瘍効果を発揮します。

切除可能なマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）結腸癌に対する術前補助療法として、イピリムマブとシンチリマブの併用療法に関する新薬承認申請（NDA）は、NMPA（米国国家薬品監督管理局）による審査を受けており、優先審査指定を受けている。

シンチリマブについて

シンチリマブは、中国ではTYVYT（シンチリマブ注射剤）として販売されており、イノベント社とイーライリリー社が共同開発したPD-1免疫グロブリンG4モノクローナル抗体です。シンチリマブは免疫グロブリンG4モノクローナル抗体の一種で、T細胞表面のPD-1分子に結合し、PD-1/PDリガンド1（PD-L1）経路を阻害することで、T細胞を再活性化させ、がん細胞を殺傷します。

現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。

電話番号：4008803716

Email：myimmnet@163.com

参考文献

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.マイクロサテライト不安定性高/ミスマッチ修復欠損大腸癌患者に対するIBI310（抗CTLA-4抗体）とシンチリマブ（抗PD-1抗体）の併用による術前治療：無作為化非盲検第Ib相試験の結果。| Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)