2025年7月17日 – Innovent Biologics社は、進行性胃/胃食道接合部（G/GEJ）腺癌の治療を目的とした革新的な抗CLDN18.2 ADCであるIBI343の第1相臨床試験の結果がNature Medicine誌に掲載されたことを発表しました。この一流国際学術誌への掲載は、この治療法の臨床的可能性が強く認められていることを示しており、中国における新規抗腫瘍薬開発の進歩におけるもう一つの重要な節目となります。この研究結果に基づき、進行性G/GEJ腺癌患者に対する安全かつ効果的な治療選択肢としてIBI343をさらに評価するため、2024年に多地域共同第3相臨床試験（G-HOPE-001、NCT06238843）が開始されました。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
電話番号：4008803716
WeChat ID: 17801183037
メール：myimmnet@163.com
胃がんは、世界で最も一般的な悪性腫瘍の一つです。GLOBOCAN 2022の統計によると、胃がんは世界で5番目に多い悪性腫瘍であり、がん関連死の5番目に多い原因となっています。年間推定97万件の新規症例と66万人の死亡が報告されています。中国では毎年、胃がんの新規症例が35万9千件、死亡者数が26万人と報告されており、それぞれ世界全体の37.0%と39.4%を占め、医療ニーズが満たされていない現状が浮き彫りになっています。
CLDN 18.2は、正常な生理条件下で胃粘膜の分化上皮細胞に発現するタイトジャンクションタンパク質です。これまでの研究により、クローディン18.2は胃がん（60～80%）、膵臓がん（50%）、食道がん（30～50%）、肺がん（40～60%）など、複数の種類のがんで高発現していることが明らかになっています。モノクローナル抗体（mAb）や抗体薬物複合体（ADC）を用いてCLDN18.2を標的とすることは、胃がん治療における有望な新しいアプローチです。
本発表論文は、進行性固形腫瘍患者におけるIBI343の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するために設計された、グローバルな多施設共同第1相臨床試験（ClinicalTrial.gov識別子：NCT05458219）である。2022年10月26日から2024年6月30日の間に、進行性胃/胃食道接合部腺癌患者116名がIBI343単剤療法を受けるために登録された（用量漸増群8名、拡大群108名）。
IBI343（抗CLDN18.2 ADC）について
IBI343は、Innovent Biologics社が開発した組換え型ヒト抗CLDN18.2モノクローナル抗体薬物複合体（ADC）です。CLDN18.2を発現する腫瘍細胞に特異的に結合し、CLDN18.2依存的なADCの細胞内取り込みを誘導します。細胞内に入ると、細胞毒性ペイロードが放出され、DNA損傷を引き起こし、最終的に腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。放出された薬剤は細胞膜を透過して近隣の細胞にも拡散し、それらを死滅させる「傍観者殺傷効果」も生じます。
革新的なTOPO1阻害剤ADCであるIBI343は、この第1相臨床試験において、忍容性の高い安全性と有望な有効性シグナルを示しました。IBI343の治療可能性は、現在、胃がんや膵臓がんなどの腫瘍において検討されています。
進行性胃癌／胃食道接合部腺癌を対象としたIBI343の多地域第3相臨床試験（G-HOPE-001、NCT06238843）が現在患者募集中です。当該適応症は、中国国家薬品監督管理局（NMPA）より画期的治療薬指定（BTD）を受けています。
進行性膵管腺癌を対象としたIBI343の多地域共同第1相臨床試験も患者登録を行っています（NCT05458219）。この適応症は、米国FDAからファストトラック指定（FTD）を受け、中国NMPAからはBTD（Best Track Designation：後発医薬品指定）を受けています。
IBI343は、有望な腫瘍反応と生存率向上効果を示した。
本研究では、CLDN18.2の発現が高い（免疫組織化学染色で膜染色強度が2+以上の腫瘍細胞が75%以上）評価可能な被験者を対象に、6mg/kgと8mg/kgの2つの投与量群における有効性データを解析した。
6 mg/kg (N=31) では、15 名の患者が部分奏効 (PR) を示し、そのうち 9 名は部分奏効が確認され、1 名は確認待ちでした。確認された ORR は 29.0% (95% CI: 14.2-48.0)、疾患制御率 (DCR) は 90.3% (95% CI: 74.2-98.0) でした。奏効が確認された 9 名の患者では、奏効期間 (DoR) の中央値は 5.6 か月 (95% CI: 2.8-7.0) でした。PFS および OS の追跡期間の中央値は 10.6 か月 (95% CI: 9.7-11.5) でした。PFS の中央値は 5.5 か月 (95% CI: 4.1-7.0) でした。OS データは成熟しておらず、現在の OS の中央値は 10.8 か月 (95% CI: 6.8-NC) です。データカットオフ後、残りの1名の患者の反応が2024年7月26日に確認され、確認されたORRは32.3%（95%信頼区間：16.7～51.4）に更新されました。
8 mg/kg (N=17) では、CLDN 18.2 の高発現患者 17 名が評価可能でした。そのうち、9 名が部分奏効 (PR) を示し、8 名が部分奏効 (PR) を確認しました。確認された ORR は 47.1% (95% CI: 23.0-72.2)、DCR は 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) でした。奏効が確認された 8 名の患者では、DoR の中央値は 5.7 か月 (95% CI: 2.7-NC) でした。8 mg/kg で治療された CLDN18.2 の高発現の G/GEJ 腺癌患者全員 (N=19、用量漸増から 1 名、用量拡大から 18 名を含む) の PFS および OS の追跡期間の中央値は 8.1 か月 (95% CI: 7.6-8.5) でした。 PFSの中央値は6.8ヶ月（95%信頼区間：2.8～7.5ヶ月）であり、OSの中央値は未到達で、36.8%の患者でイベントが発生した。
IBI343は優れた安全性も示した。
胃/胃食道接合部腺癌患者（用量漸増段階の胃癌患者8名を含む、n=116）のうち、66.4%（77/116）の患者にグレード3以上の治療関連有害事象（TEAE）が認められた。最も多かったグレード3以上のTEAE（35%以上）は、好中球数減少（28.4%）、白血球数減少（25.9%）、貧血（16.4%）であった。グレード3以上の消化器系有害事象は非常に少なく、グレード3以上の悪心はわずか1.7%であった。いずれのグレードにおいても間質性肺疾患は報告されなかった。治療関連毒性は適切な支持療法により軽減され、全体的な安全性は許容範囲内であった。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
電話番号：4008803716
WeChat ID: 17801183037
メール：myimmnet@163.com
投稿日時：2025年7月22日