2025年1月26日、中国国家薬品監督管理局医薬品評価センター（CDE）は、LM-108注射剤が、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による治療後に進行したマイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）を有する進行性固形腫瘍に対する画期的治療薬として使用される予定であると発表した。
LM-108は、腫瘍浸潤性Treg細胞を選択的に除去する、新規のFc最適化抗CCR8モノクローナル抗体である。
CCR8について：
CCR8（ケモカイン受容体8）は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）ファミリーに属するケモカイン受容体サブファミリーの一員です。これまでの研究により、CCR8の発現は末梢血細胞や正常組織では低いものの、乳がん、大腸がん、肺がんなど複数の癌において、腫瘍浸潤性Treg細胞で特異的に発現が亢進していることが明らかになっています。抗CCR8抗体は、腫瘍浸潤性Treg細胞を選択的に除去することで、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の増殖を抑制することができます。
At ASCO年次総会2024、胃がん患者における抗PD-1療法とLM-108の併用療法の有効性と安全性を評価するため、3つの第1/2相試験（NCT05199753、NCT05255484、NCT05518045）の結果を統合解析した結果を報告する。
方法：LM-108と抗PD-1抗体を併用投与された胃癌患者のうち適格な患者を解析対象とした。患者には、LM-108を3 mg/kgを2週間ごと、6 mg/kgを3週間ごと、または10 mg/kgを3週間ごとに静脈内投与し、さらに抗PD-1抗体（静脈内ペムブロリズマブ200 mgを3週間ごと、または400 mgを6週間ごと、あるいはトリパリマブ240 mgを3週間ごと）を併用投与した。主要評価項目は、RECIST v1.1に基づく治験責任医師評価による奏効率（ORR）とした。副次評価項目には、安全性、その他の有効性評価項目、およびバイオマーカー解析を含めた。統合解析のデータカットオフ日は2023年12月25日とした。
結果：中国、米国、オーストラリアの胃がん患者48名（年齢中央値：60.5歳、男性：72.9%）が、ペムブロリズマブまたはトリパリマブとの併用でLM-108を1回以上投与された。ほとんどの患者（n = 47、97.9%）は少なくとも1回の抗がん剤治療を受けており、43名（89.6%）は抗PD-1療法を受けていた。治療関連有害事象（TRAE）は39名（81.3%）の患者に発生し、最も一般的な事象（15%以上）はアラニンアミノトランスフェラーゼ増加（25.0%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（22.9%）、白血球減少（22.9%）、貧血（16.7%）であった。グレード ≥ 3 の治療関連有害事象は 18 人 (37.5%) に発生し、最も一般的な事象 (≥ 4%) は貧血 (8.3%)、リパーゼ増加 (4.2%)、発疹 (4.2%)、リンパ球数減少 (4.2%) であった。全レジメンの有効性評価可能な患者 36 人中、ORR は 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%)、DCR は 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%) であった。PFS の中央値は 6.53 か月 (95% CI 2.96–NA) であった。一次治療で病勢が進行した患者 11 人中、ORR は 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%)、DCR は 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%) であった。一次治療で病勢進行が認められた11例のうち、8例はCCR8の発現が高かった。これらの8例において、奏効率（ORR）は87.5%、病勢コントロール率（DCR）は100%であり、完全奏効（CR）が1例、部分奏効（PR）が6例、病勢安定（SD）が1例観察された。
結論：LM-108と抗PD-1抗体の併用療法は、抗PD-1療法に抵抗性を示す胃癌患者において有望な抗腫瘍活性を示した。併用療法は忍容性も良好であった。これらの結果は、CCR8陽性胃癌におけるLM-108のさらなる評価を支持するものである。
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参考文献
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
投稿日時：2025年2月6日