6月19日、国家薬品監督管理局（NMPA）の医薬品評価センター（CDE）は、麗珠製薬のLM-108注射剤が画期的治療薬指定の対象として提案されたと発表した。LM-108注射剤（ケフェキバイモノクローナル抗体注射剤）とトリパリマブの併用療法は、CCR8陽性で、これまでの一次標準治療に失敗した進行胃癌または胃食道接合部（G/GEJ）腺癌患者の治療薬として検討されている。
LM-108は、腫瘍浸潤性Treg細胞を選択的に除去する、新規のFc最適化抗CCR8モノクローナル抗体である。
CCR8について：
CCR8（ケモカイン受容体8）は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）ファミリーに属するケモカイン受容体サブファミリーの一員です。これまでの研究により、CCR8の発現は末梢血細胞や正常組織では低いものの、乳がん、大腸がん、肺がんなど複数の癌において、腫瘍浸潤性Treg細胞で特異的に発現が亢進していることが明らかになっています。抗CCR8抗体は、腫瘍浸潤性Treg細胞を選択的に除去することで、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の増殖を抑制することができます。
2024年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会において、胃がん患者を対象としたLM-108と抗PD-1療法の併用に関する3つの第1/2相試験の統合解析結果が発表された。
方法：LM-108と抗PD-1抗体を併用投与された胃癌患者のうち適格な患者を解析対象とした。患者には、LM-108を3 mg/kgを2週間ごと、6 mg/kgを3週間ごと、または10 mg/kgを3週間ごとに静脈内投与し、さらに抗PD-1抗体（静脈内ペムブロリズマブ200 mgを3週間ごと、または400 mgを6週間ごと、あるいはトリパリマブ240 mgを3週間ごと）を併用投与した。主要評価項目は、RECIST v1.1に基づく治験責任医師評価による奏効率（ORR）とした。副次評価項目には、安全性、その他の有効性評価項目、およびバイオマーカー解析を含めた。統合解析のデータカットオフ日は2023年12月25日とした。
結果：中国、米国、オーストラリアの胃がん患者48名（年齢中央値：60.5歳、男性：72.9%）が、ペムブロリズマブまたはトリパリマブとの併用でLM-108を1回以上投与された。ほとんどの患者（n = 47、97.9%）は少なくとも1回の抗がん剤治療を受けており、43名（89.6%）は抗PD-1療法を受けていた。治療関連有害事象（TRAE）は39名（81.3%）の患者に発生し、最も一般的な事象（15%以上）はアラニンアミノトランスフェラーゼ増加（25.0%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（22.9%）、白血球減少（22.9%）、貧血（16.7%）であった。グレード ≥ 3 の TRAE は 18 人 (37.5%) の患者で発生し、最も一般的なイベント (≥ 4%) は貧血 (8.3%)、リパーゼ増加 (4.2%)、発疹 (4.2%)、リンパ球数減少 (4.2%) でした。すべてのレジメンで有効性評価可能な 36 人の患者のうち、ORR は 36.1%、DCR は 72.2% でした。PFS の中央値は 6.53 か月でした。一次治療で病勢が進行した 11 人の患者のうち、ORR は 63.6%、DCR は 81.8% でした。一次治療で病勢が進行した 11 人の患者のうち、8 人の患者は CCR8 の発現が高かった。これらの 8 人の患者のうち、ORR は 87.5%、DCR は 100% で、CR が 1 人、PR が 6 人、SD が 1 人観察されました。
結論：LM-108と抗PD-1抗体の併用療法は、抗PD-1療法に抵抗性を示す胃癌患者において、有望な抗腫瘍活性を示した。併用療法は忍容性も良好であった。
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投稿日時：2025年6月24日