最近、Ascentage Pharmaは、同社独自の新規Bcl-2選択的阻害剤であるリサフトクラクス（APG-2575）が、中国国家薬品監督管理局（NMPA）により、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤を含む少なくとも1種類の全身療法を受けたことのある慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）の成人患者の治療薬として承認されたことを発表しました。これにより、リサフトクラクスは、中国でCLL/SLL患者の治療薬として条件付き承認および販売承認を受けた最初のBcl-2阻害剤となり、世界で2番目に承認されたBcl-2阻害剤となります。
リサフトクラックスは、アセンテージ・ファーマ社が開発した独自の新規経口投与型低分子Bcl-2選択的阻害剤であり、抗アポトーシス蛋白質Bcl-2を選択的に阻害することで、がん細胞における正常なアポトーシス過程を回復させ、悪性腫瘍患者の治療に用いられます。臨床試験において、リサフトクラックスは、単剤療法および併用療法の両方において、特に慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）をはじめとする複数の血液悪性腫瘍および固形腫瘍に対して、幅広い治療効果を示しています。
この承認は、再発または難治性の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）患者におけるリサフトクラクス単剤療法の有効性と安全性を評価するために設計された、重要な登録第II相試験（APG2575CC201）の結果に基づいています。この試験では、全奏効率（ORR）が主要評価項目でした。リサフトクラクスは、BTK阻害剤および/または免疫化学療法による前治療を受けた患者において、説得力のある有効性と、事前に規定された評価項目を満たすORRを示しました。さらに、リサフトクラクスは良好な安全性プロファイルを示し、試験期間中に腫瘍崩壊症候群（TLS）は発生せず、管理可能な低頻度の血液毒性と、ほとんどがグレード1～2の低頻度の非血液毒性が認められました。
CLL/SLLは、成熟B細胞腫瘍によって引き起こされる血液悪性腫瘍です。主に高齢者に影響を及ぼし、世界中で毎年10万人以上の新規診断が報告されています1。中国では、CLL/SLLの発生率は欧米諸国よりも低いものの、発症年齢が若年化し、悪性度が高まっており、急速に増加しています2。現在、CLL/SLLの第一選択治療薬として最も有力なBTK阻害剤は、患者の治療成績を大幅に改善しました。しかし、BTK阻害剤には、深い奏効を誘導する能力が限られていること、中長期治療における再発リスクが高いこと、長期治療に伴う毒性や不耐性など、さまざまな問題が依然として存在します。そのため、CLL/SLL患者には、より安全で効果的な治療選択肢が必要とされています。
Bcl-2阻害剤の導入は、CLL/SLLの治療をさらに革新しました。アポトーシス抑制因子Bcl-2は、様々な血液悪性腫瘍、特にCLL/SLLで過剰発現していることが多く、腫瘍細胞がアポトーシスを回避する主要なメカニズムです。しかし、Bcl-2阻害剤を治療標的として発見することは、その作用機序がタンパク質間相互作用（PPI）に基づいているため、非常に困難です。Bcl-2の結合界面は比較的大きいため、低分子阻害剤が阻害効果を発揮することは困難です。さらに、Bcl-2タンパク質は二重膜構造を持つミトコンドリアに存在し、最も複雑で扱いが難しい細胞成分の一つです。薬剤はまず細胞膜を通過してからミトコンドリア膜に作用する必要があります。これまで、中国ではCLL/SLLの治療薬として承認されたBcl-2阻害剤はありませんでした。リサフトクラクスの承認は、CLL/SLLの治療における空白を埋めるものであり、国内の多くの患者に新たな希望をもたらす。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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投稿日時：2025年7月15日