RD13-02は、健常ドナー由来のCD7を標的とする汎用CAR-T細胞製剤であり、再発性または難治性のT細胞急性リンパ性白血病/リンパ腫（T-ALL/LBL）の治療を目的としています。遺伝子改変により、抗腫瘍活性を高めつつ、同胞殺傷、移植片対宿主病（GvHD）、および宿主対移植片拒絶反応（HvG）を回避します。RD13-02は、複数の患者に対して1回のバッチで調製できるため、CAR-T細胞療法を必要とする患者に「すぐに使用できる」製剤として提供可能です。
2024年11月7日、バイオヘン・セラピューティクス社は、再発・難治性（R/R）T-ALL/LBL患者の治療を目的とした、CD7を標的とする同社のユニバーサルCAR-T細胞製剤RD13-02の最新の第I相臨床試験データを、第66回米国血液学会（ASH）年次総会で口頭発表すると発表しました。同総会は、2024年12月7日から10日まで、米国サンディエゴで開催されます。
結果：2024年8月1日現在、R/R T-ALL/LBLの適格患者18名（ALL 13名、LBL 5名）が登録され、年齢中央値は33.5歳（範囲11～67歳）でした。治療歴の中央値は2ライン（範囲1～5ライン）で、4名の患者は登録前に同種造血幹細胞移植を受けていました。18名の患者における骨髄芽球の割合の中央値は71%（範囲：6%～90%）で、9名（ALL 6名、LBL 3名）に髄外浸潤が認められました。すべての投与量レベルで用量制限毒性（DLT）事象や神経毒性は観察されず、グレード1のGvHDが1例のみ発生しました。サイトカイン放出症候群（CRS）は管理可能で、大部分は軽度でした（グレード1、n=10；グレード2、n=5；グレード3、n=3）。 13例（72%）で何らかのグレードの感染症が発生しました（グレード3以上は2例［11%］）。DL2およびDL3レベルの患者それぞれ1例でグレード3のサイトカイン放出症候群（CRS）が発生したため、研究者らは安全性と有効性を最優先に、DL1を拡大投与量として設定しました。投与量拡大中に、1例が投与後20日目に腫瘍崩壊症候群で死亡しました。
投与後最初の28日目の評価では、評価可能な17人の患者のうち14人がCR/CRiを達成しました。投与後2か月までにさらに2人の患者がCR/CRiを達成し、CR/CRi率は94%（16/17）でした。CR/CRiを達成した患者のうち、100%がフローサイトメトリー分析により微小残存病変（MRD）陰性の状態を達成しました。末梢血中のCAR-T細胞のCmaxの中央値はqPCRにより1,863,601コピー/μgゲノムDNA（範囲、275,044～3,763,587）で、最長持続期間は90日を超えました。
結論：既製の汎用CAR-T製剤であるRD13-02は、管理可能な安全性プロファイルと、再発・難治性CD7 T-ALL/LBLの治療における有効性の向上を示した。特筆すべきは、完全寛解（CR）または不完全寛解（CRi）患者の100%が微小残存病変（MRD）陰性状態を達成し、患者により迅速な治療選択肢を提供した点である。
現在、中国では他にも多くのCAR-T細胞療法の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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参考文献
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
投稿日時：2024年12月3日