10月11日2024年、中国国家薬品監督管理局（NMPA）は、治験新薬（IND）申請を承認した。イナチカブタゲン・オートロイセル（CNCT19注射剤）は、CD19を標的とした自己キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法であり、全身性エリテマトーデスに伴う免疫性血小板減少症（SLE-ITP）の治療薬として承認されました。これは、中国において自己免疫疾患治療薬として承認されたイナチカブタゲン・オートロイセルの初の治験薬申請です。
イナチカブタゲン・オートロイセルは、独自のCD19 scFv（HI19a）と高度な製造プロセスを特徴とするCD19 CAR-T細胞療法製品です。イナチカブタゲン・オートロイセルは、中国で独自開発された初のCD19標的CAR-T製品であり、中国で初めて商業化されたB細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）向けCAR-T細胞療法製品です。イナチカブタゲン・オートロイセルは、成人再発・難治性B-ALL、再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、小児・青年再発・難治性B-ALL、および様々な自己免疫疾患など、複数の適応症への適用範囲を拡大しています。再発・難治性大細胞型B細胞リンパ腫の治療薬としての新薬承認申請（NDA）は、2024年9月に中国国家薬品監督管理局（NMPA）に受理されました。
SLEは全身性自己免疫疾患であり、通常は複数の臓器障害を引き起こします。異常なB細胞と自己抗体はSLEの病態形成において重要な役割を果たします。SLEは血小板の過剰破壊、すなわちSLE-ITPを引き起こす可能性があります。SLE-ITPは中国のSLE患者の約16%に発生し、SLE-ITP患者のほとんどはステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤にほとんど反応せず、しばしば主要臓器からの出血リスクに苦しみ、長期生存率もかなり低いのが現状です。
今年7月、権威ある『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』北京協和医科大学病院リウマチ科の曽暁峰教授と李夢濤教授、および同病院血液科の周道斌教授が共著した研究論文「全身性エリテマトーデスに伴う難治性免疫性血小板減少症に対する抗CD19 CAR T細胞療法」が発表された。この研究では、SLE-ITP治療におけるイナチカブタゲン・オートロイセルの長期的な有効性と安全性が実証され、CAR-T細胞療法の大きな可能性が強調された。
38歳の女性は2014年にSLEと診断され、可逆性の蛋白尿と関節炎、および持続性の血小板減少症を呈した。高用量グルココルチコイド（メチルプレドニゾロンパルス）、ヒドロキシクロロキン、静注用免疫グロブリン、タクロリムス、シクロスポリンA、シロリムス、リツキシマブ、ダナゾール、エルトロンボパグ、および組換えヒトトロンボポエチンによる以前の治療では、血小板減少症は改善しなかった。血小板数は1立方ミリメートルあたり10,000～20,000個に維持されていたが、2023年7月には最終的に1立方ミリメートルあたり10,000個を下回った。
当時、彼女は四肢に紫斑と斑状出血、口腔内に血疱、歯肉出血を呈していた。骨髄塗抹標本では、活発な骨髄増殖と巨核球成熟障害が認められた。CAR T細胞輸注前の1か月間は、低用量プレドニゾン（1日5mg）とヒドロキシクロロキン（1日0.2g）のみが投与された。イナチセルは、自己由来の新鮮白血球分離法を用いて作製された。CAR T細胞療法の前に、患者はフルダラビン（体表面積1平方メートルあたり25mg）を-5日目、-4日目、-3日目に、シクロホスファミド（体表面積1平方メートルあたり250mg）を-5日目と-4日目に投与するリンパ球除去化学療法を受けた後、体重1kgあたり合計50万個のCD19 CAR T細胞が投与された。
イナチカブタゲン・オートロイセル注射後、患者の血小板数は上昇を続け、臨床的に完全寛解が得られたため、グルココルチコイドおよびすべての免疫抑制剤の投与を中止した。現在、患者はほぼ通常の生活に戻っている。
現在、中国では他にも多くのCAR-T細胞療法の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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参考文献
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
投稿日時：2024年11月8日