6月6日、国際医学誌「Journal of Hematology & Oncology」は、標準治療に抵抗性を示す切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍に対する単剤療法としての革新的なTROP2 ADCであるサシツズマブ・チルモテカン（sac-TMT）の第I/II相試験（KL264-01/MK-2870-001）の結果を発表した。
サシツズマブ・チルモテカン（sac-TMT）は、抗TROP2モノクローナル抗体と細胞毒性ベロテカン由来トポイソメラーゼI阻害剤（KL610023新規リンカーを介して。
方法
患者は、標準治療に抵抗性を示す切除不能な局所進行性/転移性固形腫瘍を有していた。第 1 相用量漸増コホートでは、患者は標準治療に抵抗性を示す切除不能な局所進行性/転移性固形腫瘍を有していた。Sac-TMT は、2～12 mg/kg の用量で 2 週間ごとに静脈内投与された。第 2 相では、TNBC および HR+/HER2− 乳がん患者は、第 1 相で特定された拡大推奨用量 (RDE) に従って sac-TMT を投与された。主要目的は、sac-TMT の最大耐用量 (MTD) を決定し、RDE を確立すること (第 1 相) と、治験責任医師の評価による RECIST v1.1 に基づく ORR を決定すること (第 2 相) であった。有害事象は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 に従って評価された。
結果
第1相試験には30名の患者が登録され、sac-TMTを2 mg/kg（n = 4）、4 mg/kg（n = 7）、5 mg/kg（n = 7）、5.5 mg/kg（n = 5）、および6 mg/kg（n = 7）投与された。5名の患者に用量制限毒性が認められた。グレード3の口内炎は4、5.5、および6 mg/kgで、グレード3の発疹は5 mg/kgで、グレード3の蕁麻疹は6 mg/kgで認められた。最大耐用量（MTD）は5.5 mg/kg、推奨用量（RDE）は4および5 mg/kgであった。第2相用量拡大試験では、TNBCの奏効率（95%信頼区間）は、4mg/kg群（n=23）で34.8%（16.4%、57.3%）、5mg/kg群（n=36）で38.9%（23.1%、56.5%）でした。HR+/HER2−乳がん（n=41）の奏効率（95%信頼区間）は31.7%（18.1%、48.1%）でした。
結論
Sac-TMTは、切除不能な局所進行性／転移性固形腫瘍患者において管理可能な安全性プロファイルを示し、転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）およびホルモン受容体陽性／HER2陰性乳がんにおいて有望な抗腫瘍活性を示した。Sac-TMTは現在、第3相臨床試験で評価されている。
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投稿日時：2025年6月19日