1月8日、中国国家薬品監督管理局（NMPA）の医薬品評価センター（CDE）は、潜在的にクラス最高のTOPO1i抗CLDN18.2抗体薬物複合体であるIBI343に対し、少なくとも1回の全身療法後に病勢進行したCLDN18.2陽性進行膵管腺癌（PDAC）患者の単剤療法として、画期的治療指定（BTD）を付与した。
IBI343のBTDは、中国、オーストラリア、米国で実施中の第1相試験（NCT05458219）のデータに基づいて付与されました。この試験では、進行膵臓癌患者におけるIBI343単剤療法の良好な安全性と忍容性、および有望な抗腫瘍活性が実証されました。この試験の用量拡大コホートのデータは、2024年ESMOアジア会議で口頭発表されました。
2024年9月6日現在、CLDN18.2陽性（免疫組織化学染色で膜染色強度1+以上の腫瘍細胞が60%以上）の進行膵管腺癌患者43名が、IBI343 6mg/kgを3週間ごとに単剤投与された。参加者全員が過去に少なくとも1種類の治療を受けており、60.5%が2種類以上の抗がん剤治療を受けていた。
有効性評価対象患者は43名で、全奏効率（ORR）は32.6%、確定奏効率（cORR）は23.3%、確定疾患制御率（cDCR）は81.4%であった。
データカットオフ日時点で、cORR患者10例中4例が進行しており、奏効期間中央値（mDoR）は7.0（4.0-NC）ヶ月、6ヶ月DoR率は63%でした。PFSイベントは26例で発生し、無増悪生存期間中央値（mPFS）は5.3（4.1-7.4）ヶ月、OSデータはまだ確定していません。
最新の安全性結果では、IBI343の良好な安全性プロファイルが示され、胃腸毒性の発生率は一貫して低く、新たな安全性シグナルは認められませんでした。参加者の97.7%が治療中に発現した有害事象（TEAE）を経験し、最も一般的なTEAEは貧血、好中球数減少、食欲不振、悪心、白血球数減少でした。参加者の51.2%がグレード3以上のTEAEを経験しましたが、グレード3以上の悪心および嘔吐は発生しませんでした。TEAEによる死亡はありませんでした。
IBI343（抗CLDN18.2 ADC）について
IBI343は、Innovent Biologics社が開発した組換え型ヒト抗CLDN18.2モノクローナル抗体薬物複合体（ADC）です。IBI343はCLDN18.2を発現する腫瘍細胞に結合し、CLDN18.2依存的なADCの細胞内取り込みが起こり、薬剤が放出されます。これによりDNA損傷が生じ、最終的に腫瘍細胞のアポトーシスが誘導されます。放出された薬剤は細胞膜を透過して周囲の細胞にも拡散し、死滅させるため、「傍観者殺傷効果」も生じます。
革新的なTOPO1阻害剤ADCであるIBI343は、第1相臨床試験において、忍容性の高い安全性と有望な有効性シグナルを示しました。IBI343の治療可能性は、現在、胃がんや膵臓がんなどの腫瘍において検討されています。
2024年5月、中国国家薬品監督管理局（NMPA）は、2種類の全身療法後に病勢進行が認められたCLDN18.2陽性の胃腺癌または胃食道接合部（GEJ）腺癌患者に対する単剤療法として、IBI343に画期的治療薬指定（BTD）を付与しました。この適応症に対するIBI343の第3相臨床試験（NCT06238843）は現在進行中です。
2024年6月、IBI343は、1回の治療歴があり、再発または難治性である進行性切除不能または転移性膵管腺癌（PDAC）の治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）からファストトラック指定を受けました。既治療PDACを対象としたIBI343の多地域第1相臨床試験（NCT05458219）は現在も進行中です。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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参考文献
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
3.進行性膵管腺癌（PDAC）患者における抗クローディン18.2（CLDN18.2）抗体薬物複合体（ADC）IBI343の132MO：第I相試験の最新結果 – Annals of Oncology
投稿日時：2025年1月17日