最近、GenFleet Therapeutics中国マカオ特別行政区の医薬品管理局（ISAF）は、少なくとも1回の全身療法を受けたKRAS G12C変異を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者の治療薬として、Dupert®（フルゼラシブ、GFH925/IBI351）を承認したと発表した。
フルゼラシブは、中国で開発された初のKRAS G12C阻害剤であり、2024年8月に中国国家薬品監督管理局（NMPA）により優先審査指定付きで新薬承認申請（NDA）が承認された。
Dupert®（フルゼラシブ、KRAS G12C阻害剤）について
GenFleet Therapeutics社が発見したフルゼラシブ（GFH925/IBI351）は、新規の経口投与可能な強力なKRAS G12C阻害剤であり、KRAS G12Cタンパク質のシステイン残基を共有結合的に不可逆的に修飾することで、経路活性化に不可欠なステップであるGTP/GDP交換を効果的に標的とするように設計されている。前臨床段階のシステイン選択性試験では、GFH925がG12Cに対して高い選択性を示すことが実証された。その結果、GFH925は下流のシグナル伝達経路を効果的に阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスと細胞周期停止を誘導する。
フルゼラシブは、2025年のCSCOガイドラインにおいて、KRAS G12C変異型非小細胞肺がんの治療薬としてクラス1の推奨を獲得しており、持続的な有効性と良好な忍容性を備えた新たな標的療法を患者に提供する。
KRAS G12C変異型非小細胞肺癌患者を対象とした登録試験の第II相データによると、フルゼラシブ単剤療法は奏効率（ORR）49.1%、無増悪生存期間（PFS）中央値9.7ヶ月を達成しました。12ヶ月生存率（OS）は54.4%、12ヶ月奏効率（DoR）は53.7%でした。また、この単剤療法は、進行性KRAS G12C変異型非小細胞肺癌および大腸癌患者の治療薬として、画期的治療薬指定（Breakthrough Therapy Designation）を2件取得しています。
GenFleet社が欧州の一流肺がん専門医と共同で主導したKROCUS試験では、フルゼラシブとセツキシマブの併用療法が、すべての一次治療NSCLC患者において優れた有効性を示し、特に脳転移患者において顕著な腫瘍反応を示しました。さらに、この併用療法は、二次治療以降のNSCLC治療において、フルゼラシブ単剤療法よりも優れた安全性と忍容性を示しました。一次治療の肺がん治療において、KRAS G12C阻害剤（フルゼラシブ）と抗EGFR抗体（セツキシマブ）を組み合わせたこの革新的なアプローチは、一次治療NSCLC治療における次世代標準治療（SOC）を確立する可能性を秘めています。
2025年欧州肺癌学会（ELCC）年次総会のミニ口頭発表における最新抄録のデータによると、2025年1月14日時点で、治験参加者のうち45名が少なくとも1回の治療後腫瘍評価を受けており、奏効率（ORR）は80%、疾患制御率（DCR）は100%、無増悪生存期間中央値（mPFS）は12.5ヶ月であった。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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投稿日時：2025年7月15日