GenFleet社は最近、2025年欧州肺癌学会（ELCC）年次総会のミニ口頭発表における最新抄録で、非小細胞肺癌（NSCLC）の一次治療としてフルゼラシブ（GFH925、KRAS G12C阻害剤）とセツキシマブを併用するKROCUS試験の最新の第II相データを発表しました。
フルゼラシブは、中国で開発された初のKRAS G12C阻害剤であり、新薬承認申請が受理され、NMPAにより優先審査指定が付与されました。フルゼラシブは今年、少なくとも1回の全身療法を受けた進行性KRAS G12C変異NSCLC患者と、少なくとも2回の全身療法を受けたCRC患者の治療薬として、画期的治療薬指定も受けています。RASタンパク質ファミリーは、KRAS、HRAS、NRASのカテゴリーに分類できます。KRAS変異は、膵臓がんの約90%、大腸がんの30～40%、肺がんの15～20%の患者で検出されます。KRAS G12C変異サブセットの発生頻度は、ALK、ROS1、RET、TRK 1/2/3変異を合わせたものよりも高くなっています。 GFH925は、新規の経口投与可能な強力なKRAS G12C阻害剤であり、KRAS G12Cタンパク質のシステイン残基を共有結合的に不可逆的に修飾することで、経路活性化に不可欠なステップであるGTP/GDP交換を効果的に標的とするように設計されている。前臨床段階のシステイン選択性試験では、フルゼラシブがG12Cに対して高い選択性を示すことが実証された。その結果、フルゼラシブは下流のシグナル伝達経路を効果的に阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスおよび細胞周期停止を誘導する。
2025年1月14日現在、これまで治療を受けたことのない進行性KRAS G12C変異NSCLC患者47名が、フルゼラシブとセツキシマブの併用療法（フルゼラシブ600mg 1日2回 + セツキシマブ500mg/m2 2週間ごと）で治療を受けた。
有効性：データカットオフ日時点で、治療後腫瘍評価を少なくとも1回受けた45名の患者のうち、奏効率（ORR）は80%、疾患コントロール率（DCR）は100%でした。57.8%の患者で腫瘍縮小率が50%以上でした。16名の患者（34%）に脳転移が認められました。治療後腫瘍評価を少なくとも1回受けた脳転移患者14名のうち、RECIST 1.1に基づく奏効率は71.4%でした。奏効期間中央値（DoR）はまだ到達しておらず、24名の患者が治療を継続中で、追跡期間中央値は10.1ヶ月でした。無増悪生存期間中央値（mPFS）は12.5ヶ月で、全生存期間中央値（mOS）はまだ到達していませんでした。
安全性：データカットオフ日時点で、併用療法は良好な安全性/忍容性プロファイルを示しました。治療関連有害事象（TRAE）は患者の87.2%に発生し、TRAEの大部分はグレード1～2でした。グレード3のTRAEを少なくとも1つ経験した患者は14.9%で、グレード4～5のTRAEはありませんでした。2人の患者に治療関連重篤有害事象（TRSAE）が発生し、TRSAEはセツキシマブのみに関連するものと評価されました。3人の患者はフルゼラシブとは無関係のTRAEを経験し、投与中止に至りました。KROCUS試験では、さまざまなG12C変異型非小細胞肺癌（NSLCL）の一次治療併用療法試験の中で、投与中止または減量の発生率が比較的低いことが示されました。フルゼラシブまたはセツキシマブの単剤療法と比較して、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
電話番号：4008803716
Email：myimmnet@163.com
投稿日時：2025年4月15日