2025年4月24日、GenFleet Therapeuticsは、KRAS G12D変異を有する進行性固形腫瘍患者を対象とした臨床試験において、経口KRAS G12D（ON/OFF）阻害剤であるGFH375/VS-7375の治験薬（IND）申請が米国食品医薬品局（FDA）により承認されたと発表しました。この試験は、GenFleetのパートナーであるVerastem Oncologyによって、2025年半ば頃に米国で開始される予定です。GenFleetが中国で開始したGFH375のヒト初回投与試験は第II相に進み、この試験の予備的な有効性および安全性データが、2025年に開催される米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会での迅速口頭発表に選ばれました。
RASタンパク質は、活性型のGTP結合型または不活性型のGDP結合型で、RAS-RAF-MEK-ERKやPI3K/AKT/mTORなどのシグナル伝達経路における細胞応答を制御する二値分子スイッチです。3つのRAS遺伝子は、Kirsten Ras（KRAS）、Harvey Ras（HRAS）、Neuroblastoma Ras（NRAS）というタンパク質アイソフォームをコードしており、KRASはヒトにおいて最も頻繁に変異する癌遺伝子です。KRAS変異の中で、G12D、G12V、G12Cは最も頻繁に変異する上位3つの対立遺伝子です。KRAS G12D変異は、膵管腺癌、大腸癌、肺腺癌でよく見られます。
KRAS G12D変異を有する患者の多くは喫煙歴がなく、PD-1阻害剤への反応も不良であることが判明している。KRAS G12D変異は膵臓癌患者において最も頻繁に発生する体細胞変異（約40%）であり、膵臓癌患者の5年生存率は10%未満と報告されていることから、変異選択的なG12D阻害剤はKRAS駆動型膵臓癌患者の大部分に恩恵をもたらす可能性を秘めている。
GFH375は、経口投与可能な強力かつ高選択的な低分子KRAS G12D（ON/OFF）阻害剤であり、GTP/GDP交換を標的とすることで下流経路の活性化を阻害し、腫瘍細胞の増殖を効果的に抑制します。前臨床試験では、KRAS G12D変異を有するモデルにおいて用量依存的な阻害効果が実証されました。また、GFH375は、キナーゼ選択性および安全性標的アッセイにおいて、オフターゲットリスクが低いことも示されました。
現在、中国では多くの新しい抗がん技術の臨床試験が実施されており、患者を募集しています。新薬や新技術に関するご相談は、北京南区腫瘍病院国際科までお問い合わせください。
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投稿日時：2025年4月25日