C-CAR031は、肝細胞癌（HCC）の治療薬として研究されている、自己由来の装甲型GPC3標的キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法です。これは、アストラゼネカ社が開発した、優性ネガティブ型トランスフォーミング増殖因子ベータ受容体II（dnTGFβRII）装甲発見プラットフォームを用いた新規GPC3標的CAR-Tをベースとしており、中国のAbelZeta社で製造されています。C-CAR031は、AbelZeta社とアストラゼネカ社の共同開発契約に基づき、中国で開発が進められています。
アベルゼータ社は、2024年米国臨床腫瘍学会年次総会において、進行性肝細胞癌患者を対象とした、装甲型自家GPC3 CAR-T細胞であるC-CAR031の予備的な抗腫瘍活性を示す臨床データを発表した。
方法：ヒト初回投与の非盲検用量漸増試験では、加速滴定プラスi3+3デザインを採用した。1ライン以上の全身療法に失敗したGPC3+進行性HCC患者は、標準的なリンパ球除去後にC-CAR031の単回静脈内投与を受けた。主要評価項目は安全性と忍容性であり、その他には薬物動態と予備的有効性が含まれる。有害事象（AE）はCTCAE 5.0でグレード分類され、サイトカイン放出症候群（CRS）/免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）はASTCT 2019基準に従って評価された。客観的奏効は、RECIST 1.1に従って治験責任医師によって評価された。
結果：2024年1月5日現在、合計24名の患者が4つの用量レベル（DL）でC-CAR031の投与を受けた。全患者がBCLCステージCの肝細胞癌であり、83.3%（20/24）が肝外転移を有していた。前治療ライン数の中央値は3.5（範囲1～6）であり、23名（95.8%）の患者がICI（免疫チェックポイント阻害剤）およびTKI（チロシンキナーゼ阻害剤）の投与を受けていた。全患者が安全性評価の対象であった。用量制限毒性およびICANSは観察されなかった。CRSは22名（91.7%）の患者で観察され、グレード（G）3のCRSは1名（4.2%）のみであった。最も一般的なグレード3以上の有害事象は、リンパ球減少症（100%）、好中球減少症（70.8%）、血小板減少症（37.5%）、トランスアミナーゼ上昇（16.7%）でした。1例（4.2%）でグレード4の骨髄抑制が、1例（4.2%）でグレード3のCRSによるDL4でのグレード3の間質性肺炎が認められました。すべての有害事象は可逆的でした。22例が有効性評価の対象となりました。腫瘍縮小は90.9%の患者で認められ、肝内病変だけでなく肝外病変でも認められ、中央値で44.0%（範囲、3.4%～94.4%）の縮小が見られました。全DLの患者における疾患制御率は90.9%、客観的奏効率（ORR）は50.0%でした。DL4では、ORRは57.1%でした。
結論：本研究では、高度な治療を受けた進行性肝細胞癌患者において、C-CAR031の安全性プロファイルが管理可能であり、有望な抗腫瘍活性が示された。
「進行性肝細胞癌（HCC）患者を対象としたC-CAR031の最初の臨床試験結果に勇気づけられています」と、アベルゼータ社の会長兼CEOであるトニー（ビズオ）・リウ氏は述べています。「本日発表された初期データは、HCCおよびその他のGPC3発現固形腫瘍における治療パラダイムを再定義する可能性を示す説得力のある概念実証となります。」
本研究の主任研究者（PI）である浙江大学第一附属病院の梁廷波教授は、「C-CAR031は、治療選択肢が限られている進行期肝細胞癌患者において、良好な安全性プロファイルと有望な有効性を示しました。患者の大多数（91.3%）で腫瘍の縮小が認められたことから、C-CAR031は臨床的価値をもたらし、これらの患者に希望を与える可能性を秘めていることが示唆されます」と述べています。
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参考文献
投稿日時：2024年12月31日