2025年3月18日、アルファマブ・オンコロジー社は、抗HER2二重パラトピック抗体薬物複合体（ADC）JSKN003が、国家薬品監督管理局（NMPA）医薬品評価センター（CDE）より画期的治療薬指定を受けたことを発表しました。この指定は、プラチナ製剤耐性の再発性上皮性卵巣がん（PROC）、原発性腹膜がん、または卵管がんの治療を対象としており、HER2発現レベルは問いません。
画期的治療薬指定の付与は、JSKN003-101とJSKN003-102という2つの臨床試験の統合解析に基づいています。JSKN003-101（NCT05494918）は、オーストラリアで実施された非盲検多施設用量漸増第I相臨床試験で、HER2を発現している（IHC≥1+）またはHER2変異を有する進行性固形腫瘍患者を対象としています。JSKN003-102（NCT05744427）は、中国で実施された第I/II相試験です。第I相では、組織学的にHER2発現（IHC≥1+）またはHER2変異が確認された進行性固形腫瘍患者を対象としました。第II相では、HER2発現または変異の状態に関係なく、進行性固形腫瘍患者を対象としました。
これら2つの研究の統合解析による予備データは、2024年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会で発表された。
2024年7月15日現在、PROC患者50名が5つの用量レベルでJSKN003の投与を受けており、内訳は4.2mg/kgの用量で2名、5.2mg/kgの用量で2名、6.3mg/kgの用量で44名、7.3mg/kgの用量で1名、8.4mg/kgの用量で1名となっている。中央検査室での検査に基づき登録された50人の患者のうち、HER2発現（IHC 1+、2+、3+）が認められた患者は17人（HER2 IHC 3+の患者は2人のみ）、IHC 0の患者は17人、7月15日までに検査を受けていなかったためHER2の結果がなかった患者は16人でした。28人（56.0%）は少なくとも3種類の全身療法を以前に受けており、37人（74.0%）はベバシズマブ治療を受けており、28人（56.0%）はPARP阻害剤治療を受けていました。
治療期間の中央値は12.4週間（範囲：0.7～51.0週間）で、32人の患者（64.0%）がデータ収集終了日まで治療を継続していた。
安全性：登録された全50名の患者のうち、3名に間質性肺疾患（ILD）/肺炎が認められました。5名（10.0%）にグレード3の治療関連有害事象（TRAE）が認められ、最も多かったのは下痢（2.0%）と貧血（2.0%）でした。TRAEによる死亡例はありませんでした。
有効性：ベースライン後の腫瘍評価を少なくとも1回受けた有効性評価対象患者44例のうち、客観的奏効率（ORR）は56.8%で、39例（88.6%）で腫瘍縮小が認められた。中央検査でHER2 IHC 0とHER2発現（IHC 1+、2+、3+）が確認された患者のORRは、それぞれ52.9%と68.8%であった。ベバシズマブによる前治療を受けた33例のORRは54.5%、PARP阻害剤による前治療を受けた26例のORRは46.2%であった。
統合された結果では、JSKN003単剤療法は良好な忍容性と安全性プロファイルを有し、進行性PROC患者において有望な有効性シグナルを示しており、HER2発現の有無（IHC 1+/2+3+）やベバシズマブおよびPARP阻害剤の投与歴の有無に関わらず、患者全体で有効性が観察された。
JSKN003について
JSKN003は、Alphamab社独自のグリカン特異的結合プラットフォームを用いて社内で開発された抗HER2二重特異性抗体薬物複合体（bis-ADC）です。JSKN003は腫瘍細胞表面のHER2に結合し、細胞内エンドサイトーシスを介してトポイソメラーゼI阻害剤（TOPIi）を放出することで、抗腫瘍効果を発揮します。JSKN003は、他のADCと比較して血清安定性が高く、バイスタンダー効果がより強力であるため、治療域を効果的に拡大します。
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参考文献
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
投稿日時：2025年3月18日