C-CAR031は、肝細胞癌（HCC）の治療法として研究されている、自己由来の装甲型GPC3標的キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法である。
肝細胞癌（HCC）におけるC-CAR031の研究進捗状況は、2024年にシカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で口頭発表された。
方法：ヒト初回投与の非盲検用量漸増試験では、加速滴定プラスi3+3デザインを採用した。1ライン以上の全身療法に失敗したGPC3+進行性HCC患者は、標準的なリンパ球除去後にC-CAR031の単回静脈内投与を受けた。主要評価項目は安全性と忍容性であり、その他には薬物動態と予備的有効性が含まれる。有害事象（AE）はCTCAE 5.0でグレード分類され、サイトカイン放出症候群（CRS）/免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）はASTCT 2019基準に従って評価された。客観的奏効は、RECIST 1.1に従って治験責任医師によって評価された。
結果：2024年1月5日現在、合計24名の患者が4つの用量レベル（DL）でC-CAR031の投与を受けた。全患者がBCLCステージCの肝細胞癌であり、83.3%（20/24）が肝外転移を有していた。前治療ライン数の中央値は3.5（範囲1～6）であり、23名（95.8%）の患者がICI（免疫チェックポイント阻害剤）およびTKI（チロシンキナーゼ阻害剤）の投与を受けていた。全患者が安全性評価の対象であった。用量制限毒性およびICANSは観察されなかった。CRSは22名（91.7%）の患者で観察され、グレード（G）3のCRSは1名（4.2%）のみであった。最も一般的なグレード3以上の有害事象は、リンパ球減少症（100%）、好中球減少症（70.8%）、血小板減少症（37.5%）、トランスアミナーゼ上昇（16.7%）でした。1例（4.2%）でグレード4の骨髄抑制が、1例（4.2%）でグレード3のCRSによるDL4でのグレード3の間質性肺炎が認められました。すべての有害事象は可逆的でした。22例が有効性評価の対象となりました。腫瘍縮小は90.9%の患者で認められ、肝内病変だけでなく肝外病変でも認められ、中央値で44.0%（範囲、3.4%～94.4%）の縮小が見られました。全DLの患者における疾患制御率は90.9%、客観的奏効率（ORR）は50.0%でした。DL4では、ORRは57.1%でした。
結論：本研究では、高度な治療を受けた進行性肝細胞癌患者において、C-CAR031の安全性プロファイルが管理可能であり、有望な抗腫瘍活性が示された。
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参考文献
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
投稿日時：2024年12月24日