2025年3月13日、一流国際医学誌であるNature Medicine誌に、MediLink社のB7-H3標的抗体薬物複合体（ADC）YL201の第1/1b相臨床試験の結果が掲載された。
本試験は、用量漸増パート（第1相）と用量拡大パート（第1b相）から構成され、進行期小細胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽頭癌（NPC）、非小細胞肺癌、食道扁平上皮癌、その他の固形腫瘍など、複数の腫瘍タイプにわたる合計312名の患者が登録された。
有効性評価対象となった287例のうち、客観的奏効率（ORR）は40.8%、疾患制御率（DCR）は83.6%であった。無増悪生存期間中央値（mPFS）は5.9ヶ月、奏効期間中央値（mDOR）は6.3ヶ月であった。全生存期間中央値（OS）は未確定であった。
ベースラインで脳転移が認められた48人の患者のうち、21人が評価可能でした。頭蓋内奏効率は28.5%、奏効期間（DOR）は6.2ヶ月でした。
ES-SCLCの患者は全員、プラチナ製剤ベースの化学療法による前治療を受けており、患者の95.8%はプログラム細胞死1（PD-1）またはプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）抗体による前治療も受けていました。ORRは63.9%、DCRは91.7%、mPFSは6.3ヵ月、mDORは5.7ヵ月でした。用量漸増試験では、トポイソメラーゼ1阻害剤（トポテカンまたはイリノテカン）による前治療を受けたSCLC患者5人が登録され、奏効したのは1人だけでした（ORR、20%）。NPC患者70人のうち、全員が抗PD-L1およびプラチナ製剤ベースの化学療法による前治療を受けており、84.3%（59/70）は2種類以上の全身療法を受けていました。 NPC患者のうち2名が完全奏効（CR）を達成し、ORRは48.6%、DCRは92.9%であった。mPFSは7.8ヵ月、mDORは8.4ヵ月であった。野生型NSCLC患者64名が評価され、内訳は腺癌28名、扁平上皮癌12名、リンパ上皮腫様癌（LELC）24名であった。NSCLC患者64名のうち90.6%（58/64）が抗PD-L1療法およびプラチナ製剤による化学療法の既往歴があった。肺腺癌、扁平上皮癌、LELC患者のORR値はそれぞれ28.6%、8.3%、54.2%であり、mDORはそれぞれ13.6ヵ月、2.6ヵ月、6.7ヵ月であった。
YL201は、進行性固形腫瘍、特にES-SCLC、NPC、またはリンパ上皮腫様癌の患者において、許容可能な安全性プロファイルと有望な有効性を示した。
YL201は、プロテアーゼ切断可能なリンカーを介して新規トポイソメラーゼ1阻害剤にヒト抗B7H3モノクローナル抗体を結合させた新規ADCであり、薬物抗体比は8です。YL201は、MediLink社の腫瘍微小環境活性化リンカーペイロード（TMALIN）プラットフォームを用いて開発されました。このプラットフォームは、高い親水性リンカーペイロード、循環中の優れた安定性、および腫瘍微小環境における細胞外切断とリソソーム内細胞内切断の両方を含む二重ペイロード放出メカニズムを特徴としています。前臨床試験において、YL201はSCLC、NSCLC、食道癌、卵巣癌の様々なCDX/PDXマウスモデルで強力な抗腫瘍活性を示しました。この前臨床試験の有効性および安全性データは、良好なベネフィット・リスクバランスを示唆しており、YL201の臨床開発の継続を後押ししています。
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投稿日時：2025年4月8日