CAR T細胞療法の包括的な解釈

CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）とは、患者のT細胞を体外で遺伝子操作によって改変し、がん細胞を認識して効率的に殺傷する能力を持たせた後、患者の体内に再注入することで、悪性腫瘍の治療を目指す治療法である。
実際、CAR-T療法はがん治療だけでなく、自己免疫疾患、慢性感染症、心臓病、加齢に伴う疾患の分野においても大きな可能性を秘めている。
T細胞（Tリンパ球とも呼ばれる）はリンパ球の主要構成要素であり、免疫応答と疾病防御において中心的な役割を担っています。T細胞は、標的細胞を直接殺傷したり、B細胞による抗体産生を補助または抑制したり、特定の抗原やマイトジェンに反応したり、サイトカインを産生したりといった機能を持っています。
もちろん、人間の免疫系はT細胞だけにとどまらず、B細胞、好中球、K細胞、NK細胞なども含まれます。これらの細胞は、体内の老廃代謝産物の除去、抗体の認識と産生、外来病原体やがん細胞の識別と殺傷といった役割を担っています。
T細胞は既にがん細胞を認識して殺傷する機能を持っているのに、なぜがん細胞を殺傷するCAR-T細胞を作るために、T細胞に人工的にCARを付加する必要があるのでしょうか？これは、がんの最も基本的な特徴の一つである免疫回避という概念につながります。
CAR-T療法、またはCAR-T細胞療法とは、患者自身のT細胞を分離し、体外で増殖させた後、人工的に設計された腫瘍細胞抗原CAR（キメラ抗原受容体）をT細胞に導入する治療法です。この処理により、Tリンパ球の抗腫瘍活性が大幅に強化され、患者の体内に再注入されることで、T細胞ががん細胞を認識して殺傷する能力が回復します。これがCAR-T細胞療法の本質です。
Impact Bio社のCAR-T細胞療法IMPT-514がFDAの承認を取得。
2024年8月21日、Impact Bioは、同社が開発したIMPT-514療法のIND申請がFDAに承認されたと発表した。IMPT-514は、活動性難治性全身性エリテマトーデス（SLE）の治療に使用される二重特異性CD19/CD20 CAR-T療法である。臨床試験データでは、IMPT-514は様々な自己免疫疾患による重度の免疫抑制患者から非常に効率的に産生され、軽度のサイトカインプロファイルで強力な自己B細胞除去能力を示した。大型B細胞リンパ腫に対するAxicabtagene ciloleucel CAR-T療法は、5年後も持続的な反応を示している。2024年8月2日、米国臨床腫瘍学会（ASCO）は、CAR-T細胞療法後の長期生存率に関するデータ報告を発表した。結果によると、CAR-T療法を受けた患者では、5年無増悪生存率は29%、5年全生存率（OS）は40%、5年リンパ腫特異的生存率は53%であり、晩期再発はまれであった。アクシカブタゲン・シロロイセルは、再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の治療薬として承認された自家CD19キメラ抗原受容体CAR-T細胞療法である。結論：標準治療環境において、アクシカブタゲン・シロロイセルCAR-Tの治療成績は臨床試験で報告された結果と一致しており、5年経過時点で持続的かつ持続的な奏効が観察された。
自己免疫疾患に対する世界初のCAR-T細胞療法が成功。

2024年10月4日、科学誌「ネイチャー」のウェブサイトは、中国の研究チームによる研​​究成果を紹介する記事をトップ記事として掲載した。科学者たちは、CRISPR-Cas9遺伝子編集技術を用いて、CD19を標的とする健常ドナー由来のCAR-T細胞を遺伝子操作し、重度の自己免疫疾患患者3人の長期寛解達成に貢献する、新世代の同種移植型汎用CAR-T療法を開発した。