CAR-T (キメラ抗原受容体 T 細胞) とは何ですか?
まず、人間の免疫システムについて見てみましょう。
免疫システムは、相互に連携して機能する細胞、組織、器官のネットワークで構成されています。体を守る。関与する重要な細胞の 1 つは、白血球とも呼ばれる白血球です。病気の原因となる微生物を探し出して破壊するために組み合わされる 2 つの基本的なタイプがあり、物質。
白血球には次の 2 つの基本的なタイプがあります。
食細胞、侵入した生物を噛み砕く細胞。
リンパ球は、体が以前の侵入者を記憶して認識し、助ける細胞です。体がそれらを破壊します。
多くの異なる細胞が食細胞と考えられます。最も一般的なタイプは好中球です。主に細菌と戦うものです。医師が細菌感染を心配している場合、次のような指示を下す可能性があります。感染症によって患者の好中球数が増加しているかどうかを確認する血液検査。
他のタイプの食細胞は、体が適切に反応するようにする独自の仕事をしています。特定の種類の侵入者に。
2 種類のリンパ球は、B リンパ球と T リンパ球です。リンパ球が動き始める骨髄に留まり、B細胞に成熟するか、胸腺に向けて出発します。腺でT細胞に成熟します。Bリンパ球とTリンパ球は別々の細胞を持っています機能: B リンパ球は体の軍事情報システムのようなもので、細胞の情報を探し求めます。ターゲットを攻撃し、それらをロックオンするために防御を送ります。T細胞は兵士のようなもので、細胞を破壊します。諜報システムが特定した侵略者。
キメラ抗原受容体（CAR）T細胞技術：養子細胞の一種です免疫療法(ACI)。患者のT細胞は遺伝子再構築を通じてCARを発現するエフェクター T 細胞をより標的化し、致死性を高め、持続性を高める技術です。従来の免疫細胞と同様に、局所的な免疫抑制微小環境を克服できます。腫瘍を引き起こし、宿主の免疫寛容を破壊します。これは特異的免疫細胞抗腫瘍療法です。
CARTの原理は、患者自身の免疫T細胞の「正常版」を取り出すこと遺伝子工学を進め、大きな腫瘍特異的標的をインビトロで組み立てます。対人兵器「キメラ抗原受容体（CAR）」を開発し、改変したT細胞を注入する患者の体内に戻されると、新しく改変された細胞受容体はレーダーシステムを設置するようなものになります。これは、T細胞を誘導してがん細胞を見つけて破壊することができます。
BPIHにおけるCARTの利点
細胞内シグナルドメインの構造の違いにより、CAR は 4 つのドメインを開発しました。世代。最新世代のCARTを使用しています。
1st世代: 細胞内シグナル成分は 1 つだけであり、腫瘍阻害効果が悪かった。
2nd世代: 第一世代に基づいて共刺激分子を追加し、T細胞の腫瘍を殺す能力が向上しました。
3rd世代: 第 2 世代の CAR、T 細胞の腫瘍阻害能力に基づく増殖とアポトーシスの促進が大幅に改善されました。
4th世代：CAR-T 細胞は、次のような方法によって腫瘍細胞集団の除去に関与する可能性があります。下流の転写因子NFATを活性化してCAR後にインターロイキン12を誘導する標的抗原を認識します。
| 世代 | 刺激 要素 | 特徴 |
| 1st | CD3ζ | 特異的な T 細胞活性化、細胞傷害性 T 細胞は、体内で増殖して生存することができません。 |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | 共刺激物質を追加し、細胞毒性を改善し、増殖能力を制限します。 |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 つの共刺激装置を追加し、改善します増殖能力と毒性。 |
| 4th | 自殺遺伝子/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | 自殺遺伝子の統合、免疫因子の発現、その他の正確な制御手段。 |
治療手順
1) 白血球の分離: 患者の T 細胞が末梢血から分離されます。
2）T細胞の活性化：抗体をコーティングした磁気ビーズ（人工樹状細胞）がT細胞を活性化するために使用されます。
3) トランスフェクション: T 細胞は、in vitro で CAR を発現するように遺伝子操作されます。
4) 増幅: 遺伝子組み換え T 細胞は in vitro で増幅されます。
5) 化学療法: 患者は、T 細胞再注入前に化学療法で前治療されます。
6) 再注入: 遺伝子組み換え T 細胞を患者に注入します。
適応症
CAR-Tの適応症
呼吸器系：肺がん（小細胞がん、扁平上皮がん、腺がん）、上咽頭がんなど
消化器系：肝臓がん、胃がん、大腸がんなど
泌尿器系：腎臓がん、副腎がん、転移性がんなど。
血液系: 急性および慢性リンパ芽球性白血病 (T リンパ腫)除く）など。
その他のがん：悪性黒色腫、乳がん、前立腺がん、舌がんなど。
手術で原発巣を切除するが、免疫力が低く、回復も遅い。
広範囲に転移があり手術が不可能な腫瘍。
化学療法や放射線療法の副作用が大きい、または化学療法や放射線療法の影響を受けにくい。
手術、化学療法、放射線療法後の腫瘍の再発を防ぎます。
利点
1) CAR T 細胞は高度に標的化されており、抗原特異性によりより効果的に腫瘍細胞を殺すことができます。
2) CAR-T 細胞療法に必要な時間は短縮されます。CAR T は、同じ治療効果の下で必要な細胞数が少ないため、T 細胞の培養に必要な時間が最も短くなります。体外培養サイクルを2週間に短縮でき、待ち時間が大幅に短縮されました。
3) CAR はペプチド抗原だけでなく糖抗原や脂質抗原も認識できるため、対象となる腫瘍抗原の範囲が広がります。CAR T 療法は、腫瘍細胞のタンパク質抗原によっても制限されません。CAR T は、腫瘍細胞の糖および脂質の非タンパク質抗原を使用して、多次元で抗原を同定できます。
4) CAR-T は、ある程度の広帯域再現性を備えています。EGFR などの特定の部位が複数の腫瘍細胞で発現されるため、この抗原の CAR 遺伝子は、一度構築されれば広く使用できます。
5) CAR T細胞は免疫記憶機能を有しており、体内で長期間生存することができます。腫瘍の再発を防ぐことは臨床的に非常に重要です。